164161. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új kardenolidglikozidok előállítására
11 Szabadalmi igénypontok 164161 12 1. Eljárás az I általános képletű új kardenolidglikozidok előállítására - ebben a képletben Rí és R2 közül az egyik hidrogénatomot és a másik kevés szénatomos alkilcsoportot, vagy Rt hidrogénatomot és R2 1— 5 szénatomos alifás acilcsoportot jelent vagy \/ Rí és R2 együtt £ általános képletű A B csoportot jelentenek (ebben a képletben A és B kevés szénatomos alkilcsoportokat vagy a közbülső szénatommal együtt egy 5-6 tagú aliciklusos gyűrűt jelentenek, és közülük az egyik hidrogénatomot is jelenthet) - azzal jellemezve, hogy valamely II képletű vegyületet a) valamely ortokarbonsavészterrel reagáltatunk, majd a képződött ciklusos 3'", 4"'-ortokarbonsavésztert sav jelenlétében részlegesen hidrolizáljuk, vagy b) valamely O-alkilezőszerrel, .előnyösen dialkilszulfáttal vagy alkilhalogeniddel reagáltatunk, és a képződött 3'"- és 4"'-alkiléterek keverékét oszlopkromatografálással, vastagréteges kromatografálással vagy többszörös megosztással szétválasztjuk, vagy c) valamely alifás ketonnal, vagy előnyösen az alifás keton dialkoxiketáljával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az ortokarbonsavészterrel való reakciót savas katalizátor és iners oldószer jelenlétében végezzük. 3. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savas katalizátorként sósavat, kénsavat, p-toluolszulfonsavat, metánszulfonsavat, triklórecetsavat, bórtrifluorid-éterátot vagy savas ioncserélőt használunk. 4. Az 1. igénypont a) változata vagy a 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy inén oldószerként N-metil-pirrolidont, demetilglikont vagy tetrahidrofuránt használunk. 5. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a ciklusos ortokarbonsavészter sztereospecifikus gyűrűnyítását vizes savval 4 pH érték alatt végezzük. 10 IS 20 30 35 6. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a diazoalkánnal való aHdlezést Lewis-sav vagy híg sav jelenlétében iners oldószerben vigaszuk. 7. Az 1. igénypont b) változata vagy a 6. igénypont szerinti eljárás foganatoaftési módja azzal jellemezvej hogy híg savként tetzafluorobórsavat és Lewis-savként alumímumtzopropilátot, vas(III)-kloridot, bórsavat vagy egy bórsavtriaUdlésztert használunk. 8. Az 1. igénypont b) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy az alkilezést alkilhalogeniddel vagy dialkilszulfáttal savmegkötőszer jelenlétében végezzük. 9. Az 1. igénypont b) változata vagy a 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savmegkötőszerként báriumhidroxid és báriumoxid keverékét használjuk. 10. Az 1. igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a . reakciót valamely alifás keton dialkoxiketáljával katalitikus mennyiségű sav, nyomnyi mennyiségű víz jelenlétében és iners szerves oldószerben vé-25 gezzük. 11. Az 1. igénypont c) változata vagy a 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy savként p-toluolszulfonsavat használunk. 12. Az igénypont c) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót valamely szabad alifás ketonnal vízelvonó szer jelenlétében és iners szerves oldószerben végezzük. 13. Az 1. igénypont c) változata vagy a 12. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy vízelvonó szerként vízmentes rézszulfátot, sósavat, p-toluolszulfonsavat, bórtrifluoridéterátot, cinkkloridot vagy savas ion-40 cserélőt használunk. 14. Az előző igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű új kardenolidglikozidot - ebben a képletben R, és R2 az 1. igénypontban megadott 45 jelentésűek — tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt ismert módon kikészítjük. 1 rajz, 2 képlet A kiadását felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 6 756083-Zrfnyi Nyomda
