164159. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 4-(4-bifenilil)- vajsavamidok előállítására

9 164159 10 oldószert eltávolítjuk. 2g cím szerinti vegyületet kapunk, amelyet ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítunk. Olvadáspontja 99-100°. 5 8. példa 4-(4'-Klór-4-bifenilil)-vajsavamid 7,3 g (0,025 mól) 4-(4'klór-4-bifenilil)-vajsav- 10 kloridnak 200 ml vízmentes benzollal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten állandó lúgos reakcióig ammóniagázt vezetünk. A kiváló színtelen csapadékot leszívatjuk, forró vízzel mossuk és etanolból átkristályösítjuk. Ki- 15 termelés 4g (59%). Olvadáspontja 165-166°. 9. példa 20 4-(2'-Fluor-4-bifenilü)-vajsav-etilamid 11,06 g (0,04 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavkloridnak 100 ml acetonnal készült oldatát keverés közben 20°-on hozzácsepegtetjük 100 ml 25 50%-os vizes etilamin-oldathoz. Ezután még 15 percig keverjük a reakciókeveréket, majd 100 ml vízzel hígítjuk és éterrel extraháljuk. Az éteres oldatot vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A visszamaradó olajos anyagot desz- 30 tilláljuk (fp.0'2 = 200-202°). A desztillátum kristályos alakban megszilárdul, amelyet ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályosítva 8,4 g (73,7%) 60-61°. 35 10. példa 4-( 2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-etilamid 40 6,5 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsav-metilészter, 50 ml metanol és 50 ml 50%-os, vizes etilaminoldat keverékét autoklávban 2 óra hosszat melegítjük, szárazra bepároljuk, hozzáadunk 50 ml 43 vizet és etilacetáttal kirázzuk. Az etilacetátos oldatot bepároljuk, és a visszamaradó anyagot petroléterből átkristályosítjuk. 5 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 60-61°. 50 11. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-vajsav-pirrolidid 55 15 ml pirrolidinnek 25 ml benzollal készült oldatához 5,4 g 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-vajsavklorid 50 ml benzollal késztilt oldatát csepegtetjük, majd 1,5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. 60 Ezután a reakcióelegyet vízzel kirázzuk, a szerves oldatot bepároljuk, és a visszamaradó anyagot desztilláljuk. 3,8 g (61,1%) cím szerinti vegyületet kapunk. Forráspontja 0,15 Torr nyomáson 210-212°. 65 12. példa 4-(2'-Klór-4-bifenilil)-vajsavamid 24,6 g (0,0895 mól) 4-(2'-klór-4-bifenilü)-vajsavnak (op.: 60-61°) 100 ml vízmentes dioxánnal készült oldatához 32,2 g (0,27 mól) tionilkloridot adunk, és éjszakán át állni hagyjuk. Ezután a tionilklorid és dioxán feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot feloldjuk 100 ml dioxánban, majd nátriumkloridos jéggel való hűtés közben hozzáadunk 30 g tömény ammóniát, miközben a hőmérsékletet 20° alatt tartjuk. A reakciókeveréket ezután 15 óra hosszat szobahőmérsékleten állni hagyjuk, a dioxánt ledesztilláljuk, a maradékot híg sósavval megsavanyítjuk és etilacetátban feloldjuk. Az etilacetátos oldatot vízzel semlegesre mossuk, majd nátriumszulfáton szárítjuk. Az etilacetát ledesztillálása után a maradékot ismét etilacetátban oldjuk, és kovasavgélen tisztítjuk. A bepárlás után kapott maradékot széntetrakloridból átkristályosítva 11 g (45%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 82-84°. 13. példa 4-(2'-Fluor4-bifenilil)-vajsavamid 10 g amalgámczott cinkhez (Org. Syntheses, Coll. 3. kötet 786. oldal) 7,5 ml vizet, 17,5 ml tömény sósavat, 50 ml toluolt és 5,4 g 4-(2'-fluor-4-bifenilii)-4-oxo-vajsavamidot adunk, és 1,5 óra hosszat keverés közben visszafolyatással forraljuk. Lehűtés után a reakcióelegyet vízzel hígítjuk, az átalakulatlan cinkről leöntjük és etilacetáttal extraháljuk. A szerves fázist vízzel majd 10%-os nátriumkarbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert eltávolítjuk. A kapott maradékot 50%-os metanolból átkristályosítva 2g (39%) cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 99-100°. 14. példa 4-(2'~Fluor-4-bifenilil)-vajsav-N-metilpiperazid-hidroklorid 3,8 g (0,0375 mól) N-metilpiperazinnak 50 ml acetonnal készült oldatához keverés közben szobahőmérsékleten 5,2 g (0,01875 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenüil)-vajsavklorid 30 ml acetonnal készült oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet a hozzáadás után még 10 percig keverjük, a képződött N-metilpiperazin-hidrokloridot leszívatjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A kapott maradékhoz vizet adunk, a kiváló olajat éterben oldjuk, az éteres oldatot 2 ízben vízzel mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. Sárga olajat kapunk. Kitermelés 81%. A hidrokloridot acetonban éteres sósavval állítjuk elő, amelyet vízmentes etanol és éter elegyéből átkristályosítunk. Olvadáspontja 204 C°. 5