164149. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnáno [16alfa 17-D]-1',3'-oxatiolánok előállítására
7 164149 8 hexán elegyével kromatografálva és aceton-hexán elegyéből többször átkristályosítva 534 mg (2'R>2'-metil-2'-fenil-4-pregnéno[ 16a,l 7-d]-1 ',3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 205-206 C°. Ultraibolya spektrum: e240 = 16500 (metanolban). 3. példa: 2,0 g 16j3-hidroxi-17a-merkapto-4,6-pregnadién-3,2frdiont 60 ml acetonban oldunk és 1 ml 70%-os kénsawal elegyítünk. A reakcióelegyet 5 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az oldatot jegesvízbe öntjük, a csapadékot szűrjük, vízzel mossuk. A reakcióterméket metilénkloridban felvesszük és szárítjuk. Szilikagélen 10—11%-os aceton-pentán-eleggyel kromatografálva és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 250 mg 2',2'-dimetil-4,6-pregnadiéno[ 16a, 17-d]-1 ',3'- oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 192-194 C°. Ultraibolya spektrum: e282 =27000 (metanolban). 4. példa: 4,5 g 16j3-hidroxi-17a-merkapto-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont 140 ml acetonban oldunk és 500 mg p-toluolszulfonsawal elegyítünk. A reakcióelegyet 6 óra hosszat 40 C° hőmérsékleten keverjük, majd keverés közben jegesvízre öntjük. A csapadékot szűrjük, majd vízzel, 2n nátriumhidroxid-oldattal és egymás után többször vízzel mossuk és szárítjuk. Szilikagélen 9—11%-os aceton-hexán-eleggyel kromatografálva és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 1,8 g 2',2'-dimetil-1,4,6-pregnatriéno[ 16 a,Í7-d]-ir,3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 200-202 C°. Ultraibolya spektrum: £222 = 12250, e298 = 11900 (metanolban). 5. példa: 3 g 16j3-hidroxi-17a-merkapto-la,2a-metilén-4,6-pregnadién-3,20-diont 80 ml acetonban oldunk és 1 ml 70%-os perklórsawal elegyítünk. A reakcióelegyet 4 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben jegesvízre öntjük. A keletkezett reakcióterméket éterrel extraháljuk. Szilikagélen 8—10%-os aceton-hexán elegyével kromatografálva és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 335 mg 2',2'-dimetil-la,2a-metilén-4,6-pregnadiéno[16a,17-d]- r,3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 235,5-237 C°. Ultraibolya spektrum: e282 = 19150 (metanolban). 6. példa: 2 g 6-klor-16ß-hidroxi-17a-merkapto-l,4,6-pregnatrién-3,20-diont 4ö0ml acetonban oldunk és 7 ml 70%-os perklórsawal elegyítünk. A reakcióelegyet 16 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd keverés közben jegesvízre öntjük. A keletkezett reakcióterméket metilénkloriddal extraháljuk és nátriumszulfáton szárítjuk. Szilikagélen 5 12—14%-os aceton-hexán-eleggyel kromatografálva és átkristályosítva 680 mg 6-klór-2',2'-dimetil-l, 4,6-pregnatriéno[16a,17-d]-r,3'- oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 190-192 C°. Ultraibolya spektrum: e22 i =11900, e298 -10 =11300 (metanolban). 7. példa: 15 1,5 g 6-klór-16/3-hidroxi-17a-merkapto-la,2a-metilén-4,6-pregnadién- 3,20-diont 250 ml acetonban oldunk és 5 ml 70%-os perklórsawal elegyítünk. Szobahőmérsékleten 8 óra állás után az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük és utána 20 betöményítjük. A nyersterméket metilénkloriddal felvesszük és nátriumszulfáton szárítjuk. Szilikagélen 8-12%-os aceton-hexán-eleggyel kromatografálva és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 320 mg 6-klór-2',2'-dimetil-la,2a-metilén- 4,6-preg-25 nadiéno[16a,17-d]-r,3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 204-207 C°. Ultraibolya spektrum: e282 =17100 (metanolban). 8. példa: 3 g 6-klór-16j3-hidroxi-17a-merkapto-4,6-pregnadién-3,20-diont szobahőmérsékleten 2 napig 10 ml 35 70%-os perklórsawal 500 ml acetonban állni 1 hagyunk. Az oldatot nátriumhidrogénkarbonáttal semlegesítjük, majd betöményítjük. A nyersterméket metilénkloridban felvesszük, nátriumszulfáton szárítjuk és szilikagélen 10-13,4%-os aceton-40 hexán-eleggyel kromatografáljuk. Aceton-diizopropil-éter-hexán elegyéből átkristályosítva 850 mg 6-klór-2',2'-dimetíl-4,6-pregnadiéno[16a,17-d]-l',3'oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 182-183 C°. 45 Ultraibolya spektrum: e284 = 20700 (metanolban). 9. példa: 50 150 ml tercier butanolban 5 g 2',2'-dimetil-4-pregnéno [16a,17-d]-l',3'-oxatiolán-3,20-diont 8,5 g klóranillal és 500 mg p-toluolszulfonsawal nitrogéngáz-atmoszférában visszafolyatás közben 17 óra hosszat melegítjük. Ezután az oldatot a klóranil 55 előzetes leszűrése után vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk, majd többször egymás után vízzel, 2n nátriumhidroxidoldattal és ismét vízzel mossuk. Szilikagélen 10-11%-os aceton-pentán-eleggyel kromatografálva 60 és aceton-hexán elegyéből átkristályosítva 600 mg 2',2'-dimetil-4,6-pregnadiéno[16a,17-d]-r,3'-oxatiolán-3,20-diont kapunk. Olvadáspont: 193-194 C°. Ultraibolya spektrum: ez 82 =27000 (metanol-65 ban). 4
