164145. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált l-polifluoralkil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-tionok előállítására

6 164145 7 Hőállítás: Előállítás: A 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-l ,3-dihidro-5<2-fluorfenil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tiont összekeverjük a tejcukorral, dikalciumfoszfáttal és a nátríumlaurilszulfáttal. A keveréket 60-as számú szitán átpréseljük, és polivinilpirrolidont tartalmazó vizes oldattal granuláljuk. Ha szükséges, még vizet adunk hozzá, hogy pasztaszerű anyagot kapjunk. Ezután kukoricakeményítőt adunk hozzá, és io folyamatosan keverjük, míg azonos granulátumot kapunk. A kapott anyagot 10-es számú szitán átpréseljük, és 100 C°-os kemencében 12-14 óra hosszat szárítjuk. A szárított granulátumot 16-os számú szitán átpréseljük, nátriumlaurilszulfátot és 15 magnéziumszulfátot adunk hozzá, összekeverjük, és tablettázógépen a kívánt alakúra sajtoljuk. Bevonat A fenti eljárással készített magokat lakkozzuk, és talkummal beszórjuk, hogy a nedvesség abszorpcióját megakadályozzuk. A magra további bevonatokat viszünk fel. A mag tökéletes bevonásához megfelelő számú lakkbevonatot kell felvinni. Kiegészítő bevonatokat és simító rétegeket viszünk fel, hogy a tablettát simává tegyük. A kívánt szín kialakításához színezőréteggel vonjuk be. Szárítás után a bevont tablettákat a megfelelő fény eléréséhez polírozzuk. 30 II. Kapszulák 20 25 A 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretü)-l,3-dihidro-5-(2-fiuorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionból és a megöl vasztott teobromaolaj egy részéből iszapos keveréket készítünk, az olaj maradékát a végsúly beállításához használjuk. A megolvasztott keveréket egyenletesen megfelelően előkészített formákba öntjük, és hűlni hagyjuk. A találmány keretein belül természetesen számos változtatás lehetséges a készítmények összetételében és előállításában. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I áltaános képletű új szubsztituált l-polifluoralkil-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tionok és farmakológiailag elviselhető savaddiciós sóik előállítására - ebben a képletben X halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot, Y hidrogén- vagy halogénatomot vagy trifluormetilcsoportot és R polifluor-(kevés szénatomos)-alkilcsoportot jelent összetétel: mg/kapszula 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-1,3-dihidro-5-(2-fluorfenil> -2H-1,4-benzodiazepin- 2-tion nátriumlaurilszulfát tejcukor magnéziumsztearát 4 20 150 76 250 Előállítás: 7-klór-l<2,2,2-trifluoretil)-l,3-dihidro-5-(2-fluorfenil)-2H-l,4-benzodiazepin-2-tiont, nátriumlaurilszulfátot és tejcukrot összekeverünk. A keveréket 80-as számú szitán átpréseljük. Magnéziumsztearátot adunk hozzá, összekeverjük, és megfelelő nagyságú kétrészes zselatinkapszulákba töltjük. azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületet - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek foszforpentaszulfiddal reagáltatunk, és • kívánt esetben a kapott I általános képletű 35 vegyületet - ebben a képletben X, Y és R a fenti jelentésűek — ismert módon átalakítjuk farmakológiailag elviselhető sójává. 40 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót legfeljebb a reakciókeverék forrási hőmérsékletéig való melegítés közben dioxánban végezzük. 45 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretii)-l,3-dihidro-5'fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-tion előállítására, azzal jellemezve, hogy 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-1,3-dihidro-5-feniÍ-2H-l,4-benzodiazépin-2-ont 50 foszforpentaszulfiddal reagáltatunk. III. Végbélkúpok összetétel: 7-klór-l-(2,2,2-trifluoretil)-l,3--dihidro-5<2-fluorfenil)-2H-1,4-benzodiazepin-2-tion kakaóvajjal kiegészítve 4. Az 1—3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás továbbfejlesztése hatóanyagként I általános képletű vegyületeket - ebben a képletben X, Y és mg/2 g 55 R a fenti jelentésűek - vagy farmakológiailag elviselhető savaddiciós sóikat tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy a hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos 8 hordozó-, hígító- és/vagy egyéb segédanyagaival 2 g-ra 5o együtt kikészítjük. 1 rajz, 2 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756081-Zrínyi Nyomda 3