164144. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-OXO-1,2-dihidro-5-azapirimidinnukleozid-vegyületek előállítására

7 164144 8 1,91 g (5 mmol) l-0-metil-2-dezoxi-3,5-di-toluilribózt 40 ml vízmentes diklóretánban oldunk, és az oldathoz 2-oxo-4-hidroxi-l,2-dihidro-5-azapirimidin bisz-trimetilszilü-vegyülete 6,25 mmóljának 5,54 ml vízmentes benzollal készített oldatát adjuk. 0,42 ml óntetraklorid 30 ml vízmentes diklóretános oldatának hozzáadása után a reakcióelegyet 3 órán át 50 C° hőmérsékleten keverjük. A kapott elegyet lehűtés után a 3. példában megadott módon dolgozzuk fel. Kitermelés: aj3-elegyre: 0,87 g (37,7%) a /3-anomerre: 0,50 g (20,5%). Op.: 196 C°. 11. példa: l-(2',3',5'-Tri-abenzoil-j3-D-ribofuranozil)-2-oxo-4-amino-l ,2-dihidro-5-azapirimidin a) 2,5 g (5 mmol) l-0-acetfl-2,3,5-tri-0-benzoilribofuranóz 100 ml vízmentes diklóretános oldatához a 2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin bisz-trimetilszilil-vegyülete 6,25 móljának 9 ml vízmentes diklóretánnal készített oldatát adjuk. Ezután az oldathoz 0,4 ml titántetraklorid 20 ml vízmentes diklóretános oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 30 órán át szobahőmérsékleten keverjük. 100 ml metilénkloriddal történő hígítás után a reakcióelegyet az 1. példában megadott módon dolgozzuk fel. Kitermelés: 2,2 g (40%). Op.: 186-187 C°. b) 2,5 g (5 mmól) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoilribofuranóz 100 ml vízmentes diklóretános oldatához 2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin bisztrimetilszilil-vegyülete 6,25 mmóljának 9 ml vízmentes diklóretánnal készített oldatát adjuk. Az oldathoz 980 mg cinkklorid 20 ml abszolút diklóretános oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 5 órán át 80 C° hőmérsékleten keverjük, majd lehűtés után az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Kitermelés: 3,5 g (64%). Op.: 186-187 C°. c) 2,5 g (5 mmól) l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoilribofuranóz 100 ml széndiszulfidos oldatához a 2-oxo-4-amino-1,2-dihidro- 5-azapirimidin bisz-trimetilszilil-vegyülete 6,25 mmóljának 9 ml széndiszulfiddal készített oldatát adjuk. Az oldathoz 0,88 ml bórtrifluorid-éterát 20 ml széndiszulfidos oldatát adjuk, és a reakcióelegyet 6 órán át 46 C° hőmérsékleten keverjük, majd lehűtés után az 1. példában megadott módon feldolgozzuk. Kitermelés: 3,3 g (52%). Op.: 186-187 C°. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű 2-oxo-l,2-dihidro-5-azapirimidinnukleozidok előállítására, mely képletben X jelentése amino- vagy hidroxilcsoport és Z szabad vagy védett 5—7 szénatomos cukorgyök, célszerűen ribopiranozil-, ribofuranozil- vagy glükofuranozilcsoport, valamely védett cukor 1-O-acil-, 1-O-alkil-, illetve 1-halogén-származékának valamely 5 II általános képletű vegyülettel történő reagáltatásával, mely képletben D 1—4, előnyösen 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó trialkilszililcsoporttal szililezett vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal alkilezett O-atomot, E pedig 1-4, 10 előnyösen 1 vagy 2 szénatomos alkilcsoportokat tartalmazó trialkilszililcsoporttal szililezett vagy 1—4 szénatomos alkilcsoporttal alkilezett O-atomot vagy =NH -csoportot jelent, és kívánt esetben a kapott vegyületből a védőcsoportok önmagában 15 ismert módon történő lehasításával, azzal jellemezve, hogy a reakciót aprotikus Friedel—Craftskatalizátor jelenlétében végezzük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 20 módja, azzal jellemezve, hogy aprotikus Friedel— Crafts-katalizátorként óntetrakloridot, cinkkloridot, titántetrakloridot vagy bórtrifluorid-éterátot használunk. 25 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja l-(2',3',5'-tri-0-benzoil-j3-D-ri b ofuranozil)-2-oxo-4-amino-1,2-dihidro- 5-azapirimidin előállítására l-0-acetil-2,3,5-tri-0-benzoil-ribofuranóz és 2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin 30 bisz-trimetilszilil-vegyületének reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót óntetraklorid, cinkklorid, titántetraklorid vagy bórtrifluorid-éterát jelenlétében végezzük. 35 4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-(2',3',4',6-tetra-0-acetil-/3- D-glükopiranozil)-2-oxo-4-amino-1,2-dihidro-5--azapirimidin előállítására pentaacetilglükóz és 2-oxo-4-amino-l ,2-dihidro-5-azapirimidin bisz-tri-40 metilszilil-vegyületének reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót óntetraklorid jelenlétében végezzük. 5. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti 45 eljárás foganatosítási módja l-(2'-dezoxi-3',5'-di-0-ptoluil-/3-D-ribofuranozü)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin előállítására 2-dezoxi-3,5-di-0-p-toluil-ribofuranozilklorid és 2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin bisz-trimetilszilil-vegyületének reagál-50 tatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót óntetraklorid jelenlétében végezzük. 6. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja l-(2',3',4'-tri-0-acetil-|3-55 D-ribopiranozil)-2-oxo-4-amino-l,2-dihidro-5-azapirimidin előállítására tetraacetilribopiranóz és 2-oxo-4-amino-1,2-dihidro-5-azapirimidin bisz-trimetilszililvegyületének reagáltatásával, azzal jellemezve, hogy a reakciót óntetraklorid jelenlétében végezzük. 1 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756081-Zrínyi Nyomda 4