164141. lajstromszámú szabadalom • Eljárás kinazolinon és kinazolintion-származékok előállítására
3 164141 4 ,A találmány értelmében eljárhatunk úgy, hogy egy II általános képletű vegyületet —ahol R1} R 2 és R3 a fenti jelentésű - III általános képletű vegyület reakcióképes észterével reagáltatunk, — ahol R jelentése a fenti — az I-a általános 5 képletű vegyület előállítására, ahol a képletben R, Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésű. A reakció megvalósításakor eljárhatunk úgy, hogy egy II általános képletű vegyületet bázikus kondenzálószer jelenlétében reagáltatunk a III általános képletű 10 vegyület reakcióképes észterével vagy megfordítva, a II általános képletű vegyületet oldószerben bázikus kondenzálószerrel kezeljük bázisos fémsó előállítására, majd a fémsót reagáltatjuk a III általános képletű vegyület reakcióképes észterével. 15 III általános képletű vegyület reakcióképes észtereként előnyösen a halogénhidrogénsavésztereket, így kloridokat, bromidokat vagy jodidokat vagy valamely szulfonsavésztert használunk, így metánszulfonsavésztert, triklórmetánszulfonsavész- 20 tért, vagy p-toluolszulfonsavésztert. Alkalmas báziskus kondenzálószerek például a nátriumhidrid, káliumhidrid, nátriumamid, káliumamid, butillitium, fenillítium, nátriummetilát, káliummetilát, nátriumetilát és káliumetilát. 25 Alkalmas oldószerek például a szénhidrogének, így a toluox, xilol, monoklórbenzol, amidok, így dimetilacetamid, dietilacetamid, dimetilformamid, éterek, így dietiléter, metiletiléter, tetrahidrofurán, dioxán és dimetilszulfoxid. Az oldószert a 30 reakcióképes észtertől és az alkalmazott kondenzálószertől függően választjuk meg. A reakciót általában szobahőmérséklet és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományban valósítjuk meg. 35 A reakció általában a IV általános képletű kinazolin származékok képződésével jár együtt, ahol a képletben R, Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésű. A kívánt I-a általános képletű vegyületet a 40 szokásos módszerekkel választhatjuk el a IV általános képletű vegyülettől, például kromatográfiás úton vagy frakcionált kristályosítással. Továbbá a fenti I-a általános képletű vegyület kívánság esetén foszforpentaszulfiddal végzett keze- 45 léssel a megfelelő I-b általános képletű 2(lH)-kinazolintion-származékká alakítható, ahol a képletben R, Rí,, R2 és R 3 a fenti jelentésű. A reakciót valamely közömbös oldószer, így piridin, toluol vagy xilol jelenlétében valósíthatjuk 50 meg, előnyösen 100 C° és az alkalmazott oldószer forráspontja közötti hőmérséklettartományban. A találmány szerinti eljárás egy másik foganatosítási módja abban áll, hogy egy V általános képletű vegyületet - ahol R, Rj, R2 és R 3 a fenti 55 jelentésű és X jelentése oxigénatom vagy egy imino-csoport — egy karbamidsavészterrel reagáltatunk. A reakciót olymódon valósíthatjuk meg, hogy egy V általános képletű vegyületet karbamidsavesz- 60 térrel reagáltatunk Lewis-sav, így cinkhalogenid jelenlétében. A karbamidsavészterek példáiként megnevezzük a metilkarbamátot, etilkarbamátot, izopropilkarbamátot és benzilkarbamátot. 65 A reakcióhőmérsékletet az alkalmazott karbamidsav-vegyülettől függően változtathatjuk. A találmány szerinti eljárás egy további foganatosítási módja szerint eljárhatunk úgy is, hogy egy VI általános képletű vegyületet - ahol R, Rí, R2 és R 3 a fenti jelentésű - VII általános képletű szénsavszármazékokkal hozunk reakcióba, ahol W a fenti jelentésű és Y és Z klóratomot, rövidszénláncú alkoxicsoportot, benziloxicsoportot, rövidszénláncú alkiltiocsoportot, vagy triklórmetilcsoportot jelent. A reakciót megvalósíthatjuk valamely közömbös oldószer és valamely bázikus kondenzálószer jelenlétében vagy távollétében. VII általános képletű szénsav-származékként előnyösen foszgént, tiofoszgént, klórhangyasavmetilésztert, klórhangyasav-etilésztert, klórhangyasavizopropilésztert, klórhangyasav-benzilésztert, klórtiohangyasav-etüésztert, triklóracetilkloridot vagy hexaklóracetont használunk. Alkalmas oldószer például a benzol, toluol, xilol, klórbenzol, piridin, dietiléter, izopropiléter, tetrahidrofurán, dioxán, kloroform, diklóretán, dimetilformamid és hasonlók. Alkalmas bázikus kondenzálószerek például a szervetlen bázisok, így nátriumhidroxid, káliumhidroxid, nátriumkarbonát vagy káliumkarbonát és a tercier aminők, így trietilamin, N,N-dimetilanilin vagy piridin. A reakcióhőmérsékletet az alkalmazott szénsavszármazékoktól függően körülbelül szobahőmérséklet és az oldószer forráspontja között változtathatjuk. A találmány szerinti eljárással például az alábbi kinazolin-származékokat állíthatjuk elő: 1 <2,2,2-trifiuoretii)4-fenil-2( 1 H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-klór-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretü)-4-fenil-6-bróm-2(lH)--kinazolinon, 1 {2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-fluor-2(l H)-kinazolinon, l{2,2,2-trifluoretil)4-fenil-7-klór-2(lH)-kinazolinon, l{2,2,2-trifluoretil)4-fenil-8-klór-2<lH)-kinazolinon, l-(2,2,2-trifiuoretil)4-fenil-6,8-diklór-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifuoretÜ)4{o-fluorfenil)-6-klór-2(lH)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-(p-metoxifenil)-6-klór-2( 1 H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-(p-tolil)-2(lH)-kinazolinon, 1 <2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metil-2( 1H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-fenil-7-metil-2(lH)-kinazolinon, l-(2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metoxi-2(lH)-kinazolinon, 1 <2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-nitro-2(l H)-kinazolinon, l<2,2,2-trifluorfetü)4-fenü-6-trifluormetü-2(lH> -kinazolinon, l<2,2,2-trifluoretil)4-fenil-6-metiltio-2(lH)-kinazolinon, 2
