164139. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-helyettesített 5-fenil-1,3-dihidro 2H 1,4-benzodiazepin 2-on származékok előállítására

5 Vizsgált vegyület l-(j3-benziloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-1,3 dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on 1 -[|3-(j3'-metoxietoxi)-etil ]-5-(o-fluorfenü)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on Ismert vegyületek 7-klór-2-metilamino-5-fenil-3H-l,4--benzodiazepin-4-oxid (Kló rdiazepoxid) l-(j3-dietUaminoetil)-5-(o-fluorfenii)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on dihidroklorid (Flurazepam) A találmány szerinti eljárás részleteit közelebbről az alábbi példák szemléltetik: megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre nincsen ezekre a példákra korlátozva. 1. példa: 1 g 2-[N-(ß-metoxietil)-N-azidoacetil-amino]-5-klórbenzofenon és 0,2 g palládiumos aktívszén (5% palládium-tartalommal) 20 ml etanollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 0,12 g hidrazinhidrát 5 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten további 2 óra hosszat keverjük, majd a keverést 50 C° hőmérsékleten még 30 percig folytatjuk. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet vákuumban bepároljuk. A maradékot kristályosodás céljából állni hagyjuk, majd a levált kristályos terméket elkülönítjük és tisztítás céljából izopropilalkohol és izopropiléter elegyéből átkristályosítjuk. Az így kapott l-(/3-metoxietil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on 108-109 C°-on olvad. Hozam: 76%. 2. példa: 1 g 2-[N-(j3-fenoxietil)-N-azidoacetil-amino]-5-klórbenzofenon és 0,2 g palládiumos aktívszén (5% palládium-tartalommal) 20 ml etanollal készített szuszpenziójához szobahőmérsékleten, keverés közben hozzáadjuk 0,15 g hidrazinhidrát 5 ml etanollal készített oldatát. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd a keverést 50 C° hőmérsékleten további 30 percig folytatjuk. A reakcióelegyet azután leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A bepárlási maradékot kristályosodás céljából állni hagyjuk, majd a kapott kristályos terméket tisztítás céljából izopropilalkohol és metilénklorid elegyéből átkristályosítjuk, Az így kapott l-(|3-fenoxietil)-5-fenil-7-kl ó r-1,3 -dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on 165-166 C°-on olvad. Hozam: 81%. 164139 Pentametiléntetrazol- Minimális elektro- Forgópálcás -gátló hatás sokk gátlás teszt mg/kg mg/kg mg/kg 0,7 0,5 6,0 39 95 1,6 20 Az 1. vagy 2. példában leírttal azonos módon állítjuk elő: a megfelelően helyettesített kiindulóanyagok egyenértékű mennyiségeiből kiindulva, az alább felsorolt további hasonló vegyületeket is, 25 75% és 85% közötti hozammal: l-[/3-(j3'-metoxietoxi)-etil]-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 86-87 C°. 30 l-[|3-((3'-metoxietoxi)-etil]-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-l ,4-benzodiazepin-2-on, op.: 70-72 C°. 1-[j3<j3'-etoxietoxi)-etil]-5-fenil-7-klór-l ,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 35 op.: 78-79 C°. l-[|3-(|3'-etoxietoxi)-etil]-5-(o-fluorfenil)-7-klór-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on,op.: 76-77 C°. 1 -(|3-viniloxietil)-5-fenil-7-klór-l ,3-dihidro-40 -2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 89-91 C°. l<j3-alliloxietil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 91-93 C°. l-(|3-alliloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-45 2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.::

88-90 C°. l-(|3-benzüoxietil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 133—135 C°. l-(|3-benziloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, 50 op.: 114-115 C°. l<j3-fenoxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 131—132 C°. l-(j3-metiltioetil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4--benzodiazepin-2-on, op.: 114—115 C°. 55 1 -(j3-metütioetil)-5-(o-fluorfenii)-7-klór-l ,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, op.: 77-79 C°. l<|3-metilszulfíniletil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 166-167 C°. 1 -(j3-metilszulfoniletil)-5-fenil-7-klór-1,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 160-161 C°. l<|3-metilszulfoniletil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l ,4-benzodíazepin-2-on, op.: 155-156 C°. l-((3-viniloxietil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, op.: 82-84 C°.