164138. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált kinobenzoxazepin-3-onok előállítására

vízben oldjuk, és az oldatot megsavanyítva 203-205° olvadáspontú 5,11-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. b) l,2-Dihidro-2H,8H-kino[-a,b][4,l] 5 benzoxazepin-3-on Egy keverővel, hőmérővel, nitrogént bevezető csővel, csepegtetőtölcsérrel és kalciumkloridos védőcsővel ellátott 500 ml-es lombikban 220 ml 10 benzolban 10,8 g 5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat szuszpendálunk. A reakciókeveréket 10°-ra hűtjük, és 45 perc alatt hozzáadjuk 9,5 g foszforpentaklorid 50 ml benzollal készített oldatát. A reakciókeveréket 1,5 15 órán át szobahőmérsékleten keverjük. A kapott oldathoz 5,5 g nátriumditionitot adunk, és 15 percen át keverjük. A reakciókeveréket szűrjük, a szűredéket vákuumban bepároljuk. A folyékony maradékot 70 ml petroléterrel digeráljuk, és a 20 sárga, szilárd terméket szűréssel elválasztjuk. A 9,6 g maradékból 8,6 g-ot azonnal feloldunk 220 ml benzolban. A 8,6 g savklorid 220 ml benzollal készített 25 oldatát keverővel, csepegtetőtölcsérrel és kalciumkloridos csővel ellátott visszafolyató hűtővel felszerelt lombikba töltjük, és keverés közben hozzácsepegtetjük 9,0 ml vízmentes ón(IV)kloridnak 50 ml benzollal készített oldatát. Viszkózus 30 vörös színű komplex képződik, és az a csepegtetés vége felé ibolyaszínűvé válik. A reakciókeveréket 1 órán át keverjük, majd 600 ml étert adunk hozzá. Ehhez 20 ml tömény sósavat és 150 ml desztillált vizet adunk, és a keveréket 1 órán át erélyesen 35 keverjük. A szerves fázist elválasztjuk, mossuk, szűrjük, az oldószert eltávolítjuk, és a maradékot egymás után 300, 200 és 200 ml forrásban levő ciklohexánnal extraháljuk. Az egyesített ciklohexános kivonatot 75 ml-re koncentráljuk. 2,9 g 40 116—118° olvadáspontú terméket kapunk. c) 3H,8H-Kino[l,8-a,b][4,l]benzoxazepin-3-on 2,5 g l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benz- 45 oxazepin-3-on 50 ml vízmentes o-xilollal készített oldatához 2,8 g 2,3-diklór-5,6-diciano-p-benzokinont adunk, és a reakciókeveréket 24 órán át visszafolyatás közben forraljuk. A reakciókeveréket ezután szűrjük, és a szűredéket vákuumban 50 bepároljuk. A száraz maradékot 300 ml 1:3 arányú metiléndiklorid-éter elegyben oldjuk, majd egymás után híg nátriumhidroxid oldattal, vízzel és telített nátriumklorid oldattal mossuk, szárítjuk, és szűrjük. A szűredéket vákuumban bepárolva 2,1 g 55 sárga színű terméket kapunk. Ez etanolból átkristályosítva 165-167°-on olvad. 2. példa 60 ll-Klór-3H,8H-kino[l,8-a,b][4,l]benzoxazepin-3-on a) 3-Klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav 65 6 24,4 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin 55 ml akrilnitrillel készített szuszpenzióját 0—5°-ra hűtjük. Hatásos keverés és hűtés közben 0,3 ml Triton B-t adunk hozzá olymódon, hogy minden csepp hozzáadása után szünetet tartunk. A hőmérséklet lassan 3°-ról 14°-ra, majd 5 perc alatt gyorsan 45°-ra emelkedik, miközben vörös színű víztiszta oldat keletkezik. A reakciókeveréket 5—10°-ra hűtjük, 5 percen át keverjük, szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni, majd lassan forrásig melegítjük. A reakciókeveréket 1 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az akrilnitril feleslegét vákuumban ledesztilláljuk. A maradékot 3—350 ml mennyiségű dietilétérrel extraháljuk, az egyesített dietiléteres kivonathoz 3,0 g aktívszenet és 1,0 g Hyflot adunk, majd szűrjük. A szűredéket vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk, mire 31,6 g 0,2 torr nyomáson 200-210°-on forró 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt kapunk. 71,1 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionitrilt 1200 ml vízmentes dioxánban oldunk, és hozzáadunk 800 ml 30%-os metanolos hidrogénklorid oldatot. Az oldatot 72 órán át keverjük, 30 ml vizet adunk hozzá, fél órán át keverjük, vákuumban 400 ml-re bepároljuk, szűrjük, és a szűredéket vákuumban bepároljuk. A száraz maradék állás közben megszilárdul, és így 3-klór-5,11 -dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert kapunk. 25,4 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsav-metilésztert 2200 ml metanolban oldunk, és hozzáadjuk 5,6 g káliumhidroxid 300 ml vízzel készített oldatát. Az oldatot 4 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékot 600 ml vízben oldjuk, az oldatot lehűtjük, és 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A szilárd terméket szűréssel elválasztjuk, és 600 ml benzolban oldjuk. Az oldatot aktívszénnel kezeljük, majd 600 ml 2%-os nátriumhidroxid oldattal extraháljuk. A kivonathoz aktívszenet és Hyflot adunk, szűrjük, és a szűredéket 2%-os sósavval megsavanyítjuk. A csapadékot szűréssel elválasztjuk, és benzolból átkristályosítva 138—140° olvadáspontú 3-klór-5,1 l-dihidro-dibenz[b,e][ 1,4]oxazepin-5-propionsavat kapunk. b) ll-Klór-l,2-dihidro-3H,8H-kino[l,8-a,b] [4,1 ]benzoxazepin-3-on 3,7 g 3-klór-5,ll-dihidro-dibenz[b,e][l,4]oxazepin-5-propionsavat 20 ml meleg benzolban oldunk, és a kapott színtelen oldatot 30°-ra hagyjuk lehűlni, majd 1,9 ml (2,8 g) trifluorecetsavanhidridet csepegtetünk hozzá. A reakciókeveréket lassan felforraljuk, 5 percig visszafolyatás közben forraljuk, és 250 ml hideg vízbe öntjük. 150 ml benzolt adunk hozzá,- és néhány percig keverjük. A benzolos réteget elválasztjuk, mossuk, vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, szűrjük, és bepároljuk. A száraz maradékot előbb 2-propanolból, majd ciklohexánból átkristályosítjuk, mire 2,3 g 142—144° olvadáspontú terméket kapunk. 3