164129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa...[3-DI-(rövidszénláncú)-alkilamino-1-propinil] 17béta-hidroxi ösztránok előállítására
5 164129 6 vízzel mossuk és szárítjuk. Acetonból átkristályosítva 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztral,3,5(10)-trién-3,17|3-dioit kapunk. Olvadáspontja 203-205 C°. 6. példa: 17a-(3-Dimetilamino-1 -propinil)-ösztr-5(10)-en-17(3-ol-3-on 2 g 17a-etinilösztr-5(10)-en-17/3-ol-3-ont feloldunk 20 ml p-dioxánban, és a kapott oldathoz 300 mg réz(I)kloridot adunk. A. képződött szuszpenziót 5 percig szobahőmérsékleten keverjük. Ezután hozzáadunk 3 ml dimetilaminometanolt, és a kapott keveréket 20 percig szobahőmérsékleten keverjük. 150 ml vízzel felhígítjuk, majd az oldatot 3 ízben 50-50 ml metilénkloriddaT extraháljuk. A szerves kivonatot egyesítjük, 4 ízben vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és vákuumban szárazra bepároljuk. A maradékot aceton és hexán 5:1 arányú elegyéből átkristályosítva 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztr-5(10)-en-17/S-ol-3-ont kapunk. Olvadáspontja 151—155. 7. példa: 17a-(3-Dimetüamino-l-propinil)-ösztra-4,9(10)-dién-17(S-ol-3-on A 2. példában leírt módon eljárva, de a réz(I)kloridot körülbelül egyenértékű mennyiségű a) arany(I)bromiddal, b) porított fémrézzel vagy c) ezüstnitráttal helyettesítve 17a-(3-dimetilamino-1 -propinil)-ösztra-4,9(10)-dién-17j3-3-ont kapunk. Olvadáspontja 150-152°. 8. példa: 17a-(3-Dimetilamino-1 -propinil)-ösztra-4-én-3/3,17|3-diol 35 g 17a-etinil-ösztra-4-én-3|8,17j3-diolt feloldunk 350 ml p-dioxánban, és a kapott oldathoz hozzáadunk 3,5 g réz(I)kloridot és utána 35 ml dimetilaminometanolt. A keveréket szobahőmérsékleten 1 óra hosszat keverjük, majd 2,5 liter vizet adunk hozzá, és a keletkezett kristályos csapadékot szűréssel elválasztjuk. A szűrési maradékot vízzel mossuk, és megszárítjuk. Az így kapott 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztra-4-én-3|3,170-diol 93-98°-on olvad. Az ebben a példában leírt eljárás szerint, de a réz(I)kloridot egyenértékű réz(I)-, ezüst- vagy arany(I)cianid alkalmazásával ugyancsak 93-98°-on olvadó 17a-(3-dimetilamino-1 -propinil)-ösztra-4-én-3/3,17/3-diólhoz jutunk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű 17a-(3-dialkiiamino-l-propinil)-17|3-hidroxi-ösztránok előállítására 5 — ebben a képletben Rj és R2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, és Z az A és B gyűrűket és az azokon levő szubsztituenseket jelenti, ahogyan azokat a ZI—Z6 képletek mutatják (a Z4 általános képletben R3 10 hidrogénatomot vagy egy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent) — azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű 17a-etinil-ösztránt — ebben a képletben Z a fenti jelentésű — réz, ezüst vagy arany, illetve az adott reakciókörülmények között 15 egyértékű ionokat leadó réz-, ezüst- vagy aranysók, -adduktok vagy komplexek jelenlétében savas katalizátor távollétében egy III általános képletű aminometanollal reagáltatunk — ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek —. (Elsőbbsége: 1972. 20 július 10.) 2. Eljárás az I általános képletű 17a-(3-dialkilamino-1 -propinil)-l 70-hidroxi-ösztránok előállítására — ebben a képletben Rx és R 2 azonos vagy különböző 1—4 szénatomos alkilcsoportokat jelen-25 tenek, és Z az A és B gyűrűket és az azokon levő szubsztituenseket jelenti, ahogyan azokat a ZI—Z6 képletek mutatják (a Z4 általános képletben R3 hidrogénatomot vagy egy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent) - azzal jellemezve, hogy 30 egy II általános képletű 17a-etinil-ösztránt — ebben a képletben Z a fenti jelentésű - egyértékű rézionok jelenlétében savas katalizátor távollétében egy III általános képletű aminometanollal reagáltatunk - ebben a képletben Rj és R2 a fenti 35 jelentésűek —. (Elsőbbsége: 1971. július 12.) 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a reakciót iners szerves oldószerben 20 és 80 C° közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. (Elsőbbsége: 40 1971. július 12.) 4. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztra-4-en-17|3-ol-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületként 45 17a-etinil-19-nor-tesztoszteront és III általános képletű vegyületként dimetilaminometanolt használunk. (Elsőbbsége: 1971. július 12.) 5. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-(3-dimetilamino-l-propi-50 nil)-ösztra-4,9(10)-dién-17|3-ol-3-on előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületként 17a-etinil-ösztra-4,9( 10)-dien-17j3-ol-3-ont és III általános képletű vegyületként dimetilaminometanolt használunk. (Elsőbbsége: 1971. július 12.) 55 6. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztra-4,9( 10)-dién-3/?, 170-diol előállítására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű vegyületként 17a-etinil-ösztra-4,9(10>dién-3Í3,17/3-diolt és 60 III általános képletű vegyületként dimetilaminometanolt használunk. (Elsőbbsége: 1971. július 12.) 7. A 2. vagy 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja 17a-(3-dimetilamino-l-propinil)-ösztra-l,3,5(10)-trién-3ft 170-diol-3-acetát előállí-65 tására, azzal jellemezve, hogy II általános képletű 3
