164129. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 17alfa...[3-DI-(rövidszénláncú)-alkilamino-1-propinil] 17béta-hidroxi ösztránok előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VII. 10. (SA-2373) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1971. VII. 12.(162 000) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164129 Nemzetközi osztályozás: C 07 c 169/08, C 07 c 167/34 Feltalálók: Cooke George A. vegyész, Denvüle, Bacsó Imre vegyész, Morristown, New Jersey, AmerikaiiEgyesült Államok Tulajdonos: Sandoz A. G. cég, Basel, Svájc Eljárás 17a-[3^i-(rövidszéiűáncú)-alkilamino-l-propinil]-17^-hi<Jroxi-ösztránok előállítására 1 2 A találmány tárgya új eljárás az I általános képletű 17a<3-dialkilamino-1 -propinil)-170-hidroxi-ösztránok előállítására. Ebben a képletben R^ és R2 azonos vagy különböző 1-4 szénatomos alkilcsoportokat jelentenek, és Z az A 5 és B gyűrűket és az azokon lévő szubsztituenseket jelenti, ahogyan azokat a Z1-Z6 képletek mutatják (a Z4 általános képletben R3 hidrogénatomot vagy legfeljebb 4 szénatomos alkanoilcsoportot jelent). 10 A találmány értelmében úgy jutunk az I általános képletű vegyületekhez, hogy valamely II általános képletű 17a-etinil-ösztrán —ebben a képletben Z a fenti jelentésű — réz, ezüst vagy arany, illetve az adott reakciókörülmények között 15 egyértékű ionokat leadó réz-, ezüst- vagy aranysók, —adduktok vagy komplexek jelenlétében savas katalizátor távollétében egy III általános képletű aminometanollal reagáltatunk —ebben a képletben Rí és R2 a fenti jelentésűek -. 20 A találmány értemében a II általános képletű vegyületeknek a ül általános képletű aminometanollal való reagáltatását a Mannich-reakció ismert körülményei között végezzük, azzal az eltéréssel, hogy a reakciót az ismert Mannich-reakcióval 25 ellentétben szerves oldószerben, sav távollétében hajtűk végre. A például a J. Am. Oiem. Soc. 79, 4140 (1957) által leírt szokásos Mannich-reakció során fennáll az a veszély, hogy a szteroidvázban esetleg 30 jelenlévő további funkciós csoportok, például a hidroxi- vagy oxocsoportok a III általános képletű aminometanollal reagálnak, továbbá a szteroidvázon egyéb átalakulások is lejátszódhatnak. Hogy ezeket a nemkívánatos mellékreakciókat elkerüljék, a funkciós csoportokat az ismert Mannich-reakció előtt védőcsoportokkal kell megvédeni, amelyeket utólag ismét le kell hasítani. Ezzel szemben a találmány szerinti eljárás során nem lép fel a III általános képletű aminometanolnak a szteroidvázon levő funkciós csoportokkal való reakciójának a veszélye, ezért az előzetes védelem felesleges. Ezenkívül a találmány szerinti eljárás során kitűnt, hogy a reakcióidő rövidebb, mjnt az ismert Mannich-reakciók esetében. A találmány szerinti reakciót előnyösen réz(l)só, például rézklorid, rézbromid, réznitrát vagy rézacetát, célszerűen rézklorid jelenlétében végezzük. Általában minden olyan réz(I)-vegyületet használhatunk, amelyből egyértékű rézion szabadul fel. Ezüst- vagy arany(I)sóként ezüst- vagy aranykloridot, -bromidot vagy ezüstnitrátot használhatunk. Réz(I)-, ezüst-vagy arany(I)-komplexként például a fémek komplex cianidjait alkalmazhatjuk. Általában a réz, ezüst vagy arany minden olyan sóját, adduktját vagy komplexét használhatjuk, amelyből a reakciókörülmények között egyértékű fémion szabadul fel. A reakciót előnyösen iners oldószerben, például éterben, mint amilyen a tetrahidrofurán, dietiléter 164129
