164117. lajstromszámú szabadalom • Eljárás (delta)-eburnamonin előállítására
MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1971. XII. 29. Franciaországi elsőbbsége: 1971. I. 06. (71-00204) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. (RO-637) 164117 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 57/06 Feltalálók: Martel Jacques mérnök, Bondy, Costerousse Germain kutatómérnök, Montrouge, Franciaország Tulajdonos: Roussel Uclaf cég, Párizs, Franciaország Eljárás (±)-eburnamonin előállítására 1 A találmány tárgya új eljárás a VIII) képletű (±)-eburnamonin előállítására. Ismeretes, hogy az eburnamonint többféle növényből, így Vinca minorból és Hunteria Eburneaból állítják elő. Az ebumamonin figyelemre méltó farmakológiai tulajdonságokkal rendelkezik, így olyan vérnyomásnövekedést vált ki, amelyet légzési és keringési stimuláció és megnövekedett tónus kísér. Az ebumamonin ezenkívül felhasználható figyelemre méltó fiziológiai hatással rendelkező ismert hasonló vegyületek előállítására. A találmány tárgya szintetikus eljárás tiszta ebumamonin előállítására. A találmány szerinti eljárás előnye, hogy kiindulási anyagként nem igényel olyan növényi eredetű anyagot, amelynek beszerzése gyakran nehézkes és bizonytalan. Ebumamonin totálszintézisére több eljárás ismeretes. A J. Am. Chem. Soc. 82, 5941 (1960) szakcikk szerint az ebumamonint az (A) reakcióvázlaton bemutatott szintézissel állítják elő. A J. Am. Chem. Soc. 87, 1580 (1965) szakcikk az ebumamonin előállítására a (B) reakcióvázlaton bemutatott szintézist adja meg. E két ismert eljárás közös hátránya, hogy a szintézis során sztereoizomer melléktermékek keletkeznek, amelyek a hozamot rontják, és megnehezítik a végtermék és a közbenső termékek tisztítását. Ennek következtében az ismert eljárások nem alkalmasak nagyüzemi megvalósításra. 10 15 20 25 A találmány szerinti eljárás segítségével ezek a hátrányok elkerülhetők. A találmány szerinti eljárás lényege az, hogy valamely (I) általános képletű alkil-5-halogenovalerátot - amely-képletben X klór- vagy brómatomot, mig R! 1-4 szénatomos alkil-csoportot jelent - 1-5 szénatomos alkanol oldószerben, bázis jelenlétében triptaminnal reagáltatunk, majd ä kapott (II) képletű N-[N-[/H3'-indolil)-etil]-2-oxopiperidint szerves bázis jelenlétében dehidratálószerrel, végül X'H általános képletű erős savval kezeljük - ahol .X' C104~, Cl - vagy Br _ aniont jelent - s így a (III) általános képletű 1,2,3,4,6,7-hexahidro-l 2H-indolo[2,3-a]kinoliziniumsót állítjuk elő. Ezt a sót szervetlen bázissal kezelve a (IV) képletű 2,3,4,6,7,12-hexahidro -indolo- [2,3-a]kinolizint kapjuk. Ezt a vegyületet hidrokinon jelenlétében dibenzoilperoxiddal reagáltatva, majd a kapott terméket szervetlen bázissal kezelve az (V) képletű l-benzoiloxi-2,3,4,6,7,12-hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizint állíthatjuk elő. Ezt a terméket bázis jelenlétében (VI) általános képletű foszfonecetsavészterrel reagáltatva - amely képletben R2 és R 3 egymástól függetlenül 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelentenek — a (VII) általános képletű alkil-l,2,3,4,6,7,12,12b-E-oktahidro-indolo[2,3-a]Mnolizilidén -acetátot kapjuk - ahol R3 jelentése a fenti -. A (VII) általános 30 képletű vegyületet rézklorid jelenlétében etil-magné-164117
