164115. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pregnánsorba tartozó 21-alkoholok salétromsav-észtereinek előállítására
9 164115 10 számított: Br: 14,79%: talált: Br: 14,90%. Jellemző abszorpciós maximumok: 2,93: 5,80: 6,00: 6,09: 6,15: 6,22: 7,80: 9,55: 11,70 fi. 5 10 példa: 100 ml kloroformban oldott 9,91 g (0,02 gmól) 10 9<x-bróm-l lj3,16a,17a,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16,17-acetonidot a 2. példa szerint reagáltatunk, 8,27 g 9a-bróm-ll/3,16a,17a,21-tetrahidroxi-pregna-l,4-dién-3,20-dion-16,17-acetonid-21-salétromsavésztert kapunk. A sárga kristályos anyag 15 brómhidrin-tartalma: 101,7%. Olvadáspont: 201-204,5 C°. Termelés: 76,5%. A terméket tetrahidrofurán és diizopropiléter 1:1 arányú elegyéből kristályosítjuk. Vékonyréteg- 20 kromatográfiásan vizsgálva, valamint infravörös és ultraibolya spektruma szerint azonos a 9. példában leírt módon előállított anyaggal. Bomláspontja: 202 C°. 25 11. példa: 2,6 ml (3,9 g: 0,060 gmól) tömény salétromsav és 10,0 ml (10,82 g: 0,105 gmól) ecetsavanhidrid 30 1. példa szerint készített elegyéhez -10 C°-on 250 ml kloroformban oldott 5,0 g (0,015 gmól) 21-hidroxi-pregna-l,4,9(ll),16-tetraén-3,20-diont adagolunk. Adagolás közben az elegy hőmérséklete 20 C°-ra emelkedik, majd ezen a hőmérsékleten 35 keverjük 5 órán át. 500 ml jeges vízbe öntjük és háromszor 150 ml kloroformmal extrahálva és a továbbiakban az 1. példa szerint feldolgozva 4,0 g 21-hi droxi-pregna-1,4,9(11), 16-tetraén-3,20-dion-21-salétromsavésztert kapunk. Az anyag vékonyréteg- 40 kromatográfiásan vizsgálva egységes. Kitermelés: 72%. Olvadáspont: 155-160 C° (bomlás közben). A metilalkoholból kristályosított anyag olvadáspontja: 169-171 C°. 45 Eí % cm = 57 ° (240-241 nm: EtOH). Összegképlet: C2 iH 2 30 5 N (369,46). Az elemi analízis adatai: 50 számított: N: 3,78%: O: 21,65%: talált: N: 3,50, 3,65%: O: 21,50, 21,80%. 55 12. példa: 756 ml (11,34 g: 0,18 gmól) tömény salétromsav és 28,32 ml (30,5 g: 0,30 mól) ecetsavanhidrid 1. példa szerint készített elegyébe 60 -10 C°-on 210 ml kloroformban szuszpendált 21,50 g (0,06 gmól) 110,17a,21-trihidroxi-pregnal,4-dién-3,20-diont adagolunk. A szuszpenzió a reakcióelegyben rövid idő alatt feloldódik. Az elegyet -10 C°-on 10 percig keverjük, majd jeges 65 vízre öntjük. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el és 23,5 g ll|3,17a,21-trihidroxi-pregnal,4-dién-3,20-dion-21-salétromsavésztert kapunk. Kitermelés: 97%. Olvadáspont: 180-188 C° (bomlik). Etilalkoholból történő kristályosítás után az olvadáspont 188-189 C°. Eí % cm =390 ( 240 ~ 241 nm: EtOH). Összegképlet: C2 iH 27 0 7 N (403,45). Az elemi analízis adatai: számított: N: 2,92% O: 26,69%: talált: N: 3,05%, 3,10%: O: 26,40, 26,48%. 13. példa: 5,04 ml (7,6 g: 0,12 gmól) tömény salétromsav és 18,90 ml (20,5 g: 0,20 gmól) ecetsavanhidrid 1. példa szerint készített elegyébe 140 ml kloroformban szuszpendált 13,06 g (0,036 gmól) 1 Iß, 17a,21 -trihidroxi-pregn-4-én-3,20-diont adagolunk. A reakcióelegyet —10 C°-on 10 percig keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. A feldolgozást a továbbiakban az 1. példa szerint végezzük. 13,45 g 11/5,17a,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-21-salétromsavésztert kapunk. Kitermelés: 93%. Olvadáspont: 180-185 C° (bomlás közben). Eí % cm =414 ( 240 ~ 241 nm: EtOH). Összegképlet: C21 H 28 0 7 N (406,46). Az elemi analízis adatai: számított: N: 3,44%: O: 27,55%: talált: N: 3,58, 3,78%: O: 27,70, 27,80%. 14. példa: 16,80 ml (25,2 g: 0,40 gmól) tömény salétromsav és 102,8 ml (112 g: 1,09 gmól) ecetsavanhidrid 1. példa szerint készített elegyébe 140 ml kloroformban szuszpendált 13,86 g (0,038 gmól) 1 l(3,17a,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-diont adagolunk —10 C°-on. Ezután a reakcióelegy hőmérsékletét 0 C°-ra emeljük és 2 órát e hőmérsékleten keverjük, majd 500 ml jeges vízbe öntjük. A továbbiakban az 1. példa szerint járunk el, 16,04 g ll/3,17a,21-trihidroxi-pregn-4-én-3,20-dion-17,21 -disalétromsavésztert kapunk. Kitermelés: 94%. Olvadáspont: 185-190 C° (bomlás közben). Etilalkoholból történő kristályosítás után az olvadáspont 188 C°. El % cm =400 ( 239 -240 nm: EtOH). Összegképlet: C2 1H 2 7 0 9 N 2 (451,46). Az elem analízis adatai: 5
