164087. lajstromszámú szabadalom • Eljárás epoxietilfoszfonsav sók diasztereomerjeinek és optikailag aktív enantiomerjeinek elkülönítésére

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1970.1.20. (ME-1171) Amerikai Egyesült Államok-beli elsőbbsége: 1969.1.21.(793.925) Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164087 Nemzetközi osztályozás: C 07 f 9/38 Feltalálók: Christensen Burton Grant vegyész, Scotch Plains, Cama Lovji Dadi vegyész, Edison, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Tulajdonos: MERCK and CO., Inc. cég, Rahway, New Jersey, Amerikai Egyesült Államok Eljárás epoxietilfoszfonsav-sók diasztereomerjeinek és optikailag aktív enantiomeijeinek elkülönítésére 1 2 A találmány tárgya eljárás epoxietilfoszfonsav optikailag aktív enantiomeijeinek elkülönítésére. Sok antibiotikum ismert, ezek azonban általában nem hatásosak az összes kórokozóval szemben. 5 Az 1 046 047 számú NSzK-beli közzétételi iratból ismertek olyan epoxietil-foszfonsavalkilészterek, amelyeket kártevőirtószerként, kenőolajadalékként, lágyítóként és lángmentesítőszerként alkal- IQ máznak. A találmány tárgya tehát eljárás az R O t/OH H2

C-C—P \/ O \ 15 OH I általános képletű epoxietilfoszfonsavsók - ahol R 20 hidrogénatomot vagy 1—4 szénatomos alkilcsoportot jelent, X valamely adott esetben optikailag aktív primer, szekunder vagy tercier amint képvisel és n értéke 1 vagy 2 — diasztereomerjeinek vagy optikailag aktív enantiomeijeinek elkülönítésére. A 25 vegyületek konfigurációja (-), ha R hidrogénatomot jelent és (+), ha R 1-4 szénatomos alkilcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárással előállítható vegyületek antibiotikumok hatóanyagaként alkal- 30 mázhatok, az antibiotikumok ezeket a vegyületeket közömbös anyagokkal összekeverve tartalmazzák. A fenti I általános képletben R például metil-, etil-, izopropil-, n-propil- vagy butilcsoportot jelent. Az I általános képletű epoxietilfoszfonsavsókban az epoxietilfoszfonsavak példái a (+)-(l-etilepoxietil)foszfonsav, (+)<l-metilepoxietil)-foszfonsav és (—)-epoxietil-foszfonsav. A találmány szerinti eljárással előállítható sók különösen jól alkalmazhatók antibiotikumok hatóanyagaként, a sók ugyanis stabilabbak, mint a szabad foszfonsavak. Az ilyen sók példái a primer-, szekunder vagy tercier aminokkal, így monoalkilaminokkal, dialkilaminokkal, trialkilaminokkal és nitrogéntartalmú heterociklusos aminokkal alkotott sók. Az aminokkal alkotott sók példáiként megnevezzük az a-fenetilaminnal, dletüaminnal, diciklohexilaminnal, etiléndiaminnal, kininnel, brucinnal, lizinnel, protaminnal, argininnel, prokainnal, etanolaminnai, morfinnal, benalaminnal, N,N'-dibenziletiléndiaminnal, dielanolarninnal, piperazinnal, dimetilaminoetanollal, 2-amino-2-metil-lpropanollal, teofillinnel, aminosavak észtereivel és N-metilglukaminnal képezett sókat. A sók mono-és dibázisosak lehetnek. A só bázisos része kívánt esetben egy biológiailag aktív amin is lehet, így eritromicin, oleandomicin, sztreptomicin, neomicin vagy novobiocin. A gyógyászatilag nem alkalmazott 164087