164074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dimetil-4-dimetilamino-1)fenil-3-pirazolin-5-on (aminopyrin)-hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

5 164074 6 kombináció, kifejezett fekélyképző hatással rendelkezik. Az akut toxicitások összehasonlításánál is egyértelműen jobbnak bizonyult a találmány szerinti készítmény. LD50

értéke vagyis az a 5 hatóanyagmennyiség, amelynél a kísérleti állatok 50%-a elpusztul, intravénás beadás esetén 229 mg/kg, a difenilbutazon-tartalmú összehasonlító készítmények 130 mg/kg dózisához képest. Ezzel a találmány szerinti készítmény csak közel félig 10 olyan toxikus, mint az ismert összehasonlító készítmény. A találmány szerinti gyógyászati készítmények oldatainak előállítása rendkívül egyszerű, az oldat már az anyagok egyszerű összekeverésével képző- 15 dik. Előnyös továbbá az, hogy az l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin alkálifémsói az oldatban közvetlenül előállíthatók az l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin és alkálifémhidroxidok ekvivalens mennyiségének reakciójával. 20 A találmány szerinti eljárást a következő két kiviteli példán közelebbről szemléltetjük: 1. példa: Kb. 3 liter vízben az alábbi sorrendben a következő komponenseket oldjuk keverés közben: 157,4g nátriumhidroxid, 913 g l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin és 750 g dimetilaminofenazon. Az elegyet végül vízzel 5 literre feltöltjük. 2. példa: Kb. 3 liter vízben szobahőmérsékleten keverés közben az alábbi sorrendben oldjuk a komponenseket: 157,4g nátriumhidroxid, 913 g l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin, 500 g dimetilaminofenazon, 50 g Lidocain-bázis (a-dietilamino-2,6-dimetil-25 30 35 40 acetanilid) és 5g Dexamethason (9a-fiuor-16a-metil-prednisolon). Az elegyet végül 5 literre feltöltjük. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás 2,3-dimetil-4-dimetilamino-l-fenil-3-pirazolin-5-onnak (dimetilaminofenazonnak) és adott esetben más hatóanyagoknak gyógyászati készítményekként alkalmas nagykoncentrációjú vizes oldatai előállítására, azzal jellemezve, hogy a 2,3-dimetil-4-dimetilamino-l-feml-3-pirazolin-5-ont (dimetilaminofenazont), előnyösen 10—20% közötti koncentrációban és adott esetben más hatóanyagokat, pl. a-dietüamino-2,6-dimetilacetanilidet (Lidocaint) és 9a-fluor-16a-metil-prednisolont (Dexamethasont) olyan vizes közegbe visszük be, amely oldásközvetítőszerként előnyösen 10-40% koncentrációban az l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin valamely alkálifémsóját tartalmazza. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az alkálifémsót, főként az l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin nátriumsóját a 2,3-d1metil-4-dimetilamino-l-fenil-3-pirazolin-5-on (dimetilaminofenazon) és adott esetben más hatóanyagok oldási folyamatával egyidejűleg in situ állítjuk elő. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy az 1 -fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidinhez vizes közegben ekvivalens mennyiségű alkálifémhidroxidot, főként nátriumhidroxidot adunk és ehhez az oldathoz adagoljuk a 2,3-dimetil-4-dimetilamino-lfenil-3-pirazolin-5-ont (dimetilaminofenazont), mimellett az alkálisó, főként az l-fenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin-nátriumsójának a 2,3-dimetil-4-dimetilamino-l-fenil-3-pirazolin-5-onhoz (dimetilaminofenazonhoz) való arányát kb. 4:1-4:3 értékre állítjuk be. A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756074-Zrínyi Nyomda