164074. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-dimetil-4-dimetilamino-1)fenil-3-pirazolin-5-on (aminopyrin)-hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására

MAGTAB NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZABADALMI LEÍRÁS Bejelentés napja: 1972. VIII. 17. (KI-678) Ausztria elsőbbsége: 1971. VIII. 19. (A 7265/71) Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. V. 31. 164074 Nemzetközi osztályozás: A 61 k 27/10 C >^wd-:L •;

'A . J Feltalálók: Dr. Kwizda Richard gyógyszerész, dr. Kotlán Johannes üzemvezető', Bécs, Ausztria Tulajdonos: F. Joh. Kwizda cég, Bécs, Ausztria Eljárás 2,3-dimetil-4-dimetilamino-l-fenil-3-pirazolin-5-on-(aminopyrin)-hatóanyagot tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására 1 2 A találmány tárgya eljárás olyan gyógyászati készítmények előállítására, amelyek vizes nagykoncentrációjú oldatok alakjában 2,3-dimetil-4-dimetilamino-1 -fenil-3-pirazolin- 5-ont, dimetilaminofenazont (a WHO meghatározása szerint aminopyrint) 5 és adott esetben más hatóanyagokat is tartalmaznak. A betegségek gyógyszeres kezelésénél számos esetben pl. a reumás megbetegedések gyógyításánál, nagyobb mennyiségű hatóanyagok parenterális úton 10 történő beadása rendkívül célszerűnek bizonyult. A hatóanyagoknak gyakorta előforduló csekély vízoldhatósága azonban ezt a kezelésmódot megnehezíti. Emiatt számos kísérletet végeztek a szükséges nagy hatóanyagkoncentrációjú oldatok előállítására. 15 Ilyen oldatok előállítása először is úgy sikerülhet, hogy azokat könnyen vízoldható sókká alakítjuk át. Ezt érjük el pl. a reumaellenes hatóanyagként ismert dimetilaminofenazonnál, amelynek önmagában szobahőmérsékleten, vizes 20 közegben csekély oldhatósága van, szalicilsav, benzoesav és ftálsav segítségével 5,5%-os vízoldhatóságot lehet elérni: az így előállított oldatok azonban nehezen viselhetők el, mert a dimetilaminofenazon gyenge bazicitása miatt az oldatok 25 rendkívül savanyú kémhatásúak. A sóképzéshez javasolták a szalicilamid-O-ecetsavat, a glikolsav-pacetamino-fenilétert és a kámforszulfonsavat is. A dimetilaminofenazon azon tulajdonságát, hogy szerves savak alkálifém- és földalkálifém-sóival 30 könnyen vízoldható kettős vegyületeket képez, különböző eljárásokban alkalmazzák. Erre a célra például a 903 624 számú NSZK-beli szabadalmi leírás szerint lítium-, nátrium- és kalcium-szalicilátot, szulfoszalicilsavas nátrium- és stroncium-sót, szalicilamid-O-ecetsav-nátriumsót és fenilkinolin-karbonsav-etiléndiaminsót alkalmaztak. A dimetilaminofenazon tiszta oldást közvetítő szereként elsőnek az etiluretánt javasolták. Kellő koncentrációjú dimetilaminofenazon oldatokat azonban csak akkor lehet előállítani, ha ehhez számottevő mennyiségben alkalmaznak etiluretánt. Mivel ez utóbbi hatóanyag önmagában is farmakológiai hatású, és ilyen hatás nem mindenkor kedvező, így további oldást közvetítő szereket kerestek a dimetilaminofenazon oldatbavitelére. Ezek közül a következőket soroljuk fel: fenazon, 4-aminofenazon, 4-metilfenazon, izo-fenazon, 4-amino-izo-fenazon, 4-metil-izofenazon, l,2-dimetil-3-fenil-4-dimetilamino-pirazolon(5), glikol-mono-etiléter, glikol-monoacetát, a-dietilaminoacetü-/?-metil-j3-formil-hidrazin, a-dietilaminoacetil-/3-metil-/3-acetil-hidrazin, valamint a benzilbutenolid, az l,4-difenil-3,5-dioxo-pirazolidin, az l,4-difenil-3,5-dioxo-pirazolidin-2-karbonsav-dimetilamid és az l,2-difenil-4-(nbutil)-3,5-dioxo-pirazolidin nátriumsói. Az utóbb nevezett vegyület, a difenilbutazon [amelyet a WHO szerint fenilbutazonnak neveznek, kémiai neve l,2-difenil-4-(n-butil)-3,5-dioxo-pirazolidin] specifikusan önmagában valamint dimetilami-164074