164062. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 11-oxigénezett-15,16-metilén-pregnánok előállítására
5 164062 6 metilén-pregn-4-én-3,20-diont eluálunk. 210-221 C°. 1,4 g fenti vegyületet 20 ml dimetilszulfoxidban oldunk és 7 ml trietilaminnal elegyítünk. Ezután 10 perc alatt 4,3 g piridin-kéntrioxid-komplex és 20 ml dimetilszulfoxid oldatát csepegtetjük be, a reakcióelegyet 2 órán át szobahőmérsékleten keverjük, 5 C°-ra hűtjük, a pH-t 5 n sósavval 4,5-re állítjuk be, majd vízbe öntjük. Az elegyet metilénkloriddal extraháljuk, az extraktot vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk és az oldószert vákuumban bepároljuk. A maradékot Si02 -n kromatografáljuk. 3:1 arányú hexán-acetoneleggyel tiszta 21-acetoxi-17a-hidroxi-15|3,16j3-metilén-pregn-4-én-3,l 1,20-triont izolálunk. 3. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon llß,17a-dihidroxi-15,16j3- metilén-pregnal,4-dién-3,20-dionból 1 l/3,17a,-21-trihidroxi-l 5,16/3-metilén- pregna-l,4-dién-3,20-diont állítunk elő. O.p.: 180 C°. 4. példa: Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon llß,17a-dihidroxi- 9a-fluor-15,16/3-metilénpregna-1,4-dién-3,20-dionból 1 10,17a,21-trihidroxi-9a-fluor-15,l 6j3-metilén-pregna-l,4-dién-3,20-dion-21-acetátot (o.p.: 200-201 C°) és 1 lj3,17a,21-trihidroxi-9a-fluor-l 5,16(3-metilén-pregnal,4-dién-3,20-diont (o.p.: 233-234 C°) állítunk elő. O.p.: 6. példa: 5. példa: 15 20 Az 1. -példában ismertetett eljárással analóg 40 módon llj3,17a-dihidroxi- 6a,9a-difluor-15,16|3-metilén-pregn-4-én-3,20-dion-17-ace tatból 17a,21-diacetoxi-1 l(3-hidroxi-6a,9a-difluor-15,16|3-metilénpregn-4-én-3,20-diont állítunk elő. O.p.: 288-290 C°. 45 Az 1. példában ismertetett eljárással analóg módon 17<z-acetoxi-9a-bróm- 6a-fluor-llj3-hidroxi-15,16j3-metilén-pregn-4-én-3,20-dionból 17a,21-diacetoxi-9a-bróm-6a-fluor-l 10-hidroxi-l 5,16(3-metilénpregn-4-én-3,20-diont állítunk elő. O.p.: 121 C°. 10 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás (I) általános képletű szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására (mely képletben R6 és R 9 jelentése egymástól függetlenül hidrogén-, fluor-, klór- vagy brómatom: Rí 7 és R21 jelentése hidroxi- vagy acetoxi-csoport és Z jelentése karbonil-csoport vagy ß-hidroxi-metilencsoport), azzal jellemezve, hogy a) valamely (II) általános képletű vegyületet - ahol a szubsztituensek jelentése a fenti - vagy 1,2-dehidro-származékát jóddal és kálciumoxiddal 25 kezeljük és a reakcióterméket ecetsavban alkálifémacetáttal reagáltatjuk: vagy b) olyan (I) általános képletű szteroidok és 1,2-dehidro-származékaik előállítására, melyeknél Z 30 jelentése karbonilcsoport, s a többi szubsztituens a fenti jelentésű, valamely thetőség elérése végett nedvesítőszerként (III) általános képletű vegyületben — ahol a szubsztituensek jelentése a fenti — vagy 1,2-dehidro-származékában a 11-hidroxi-cso-35 portot oxidálószerrel, előnyösen krómsawal vagy piridin-kéntrioxid-eleggyel oxo-csoporttá oxidáljuk és a reakciótermékben levő 21-acetoxi-csoportot kívánt esetben elszappanosítjuk. 2. Az 1. igénypont a) változata szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű kiindulási anyagként llß,17|3-dihidroxi- 15(3,16|3-metilén-pregn-4-én-3,20-diont vagy 1,2-dehidro-származékát alkalmazzuk. 5 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756073-Zrínyi (T) Nyomda, Budapest V., Balassi Bálint utca 21-23.
