164061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzazepin-származékok előállítására
9 164° 61 10 mossuk. A maradékot gőzfürdőn 2 órán át lOmí 2 n nátriumhidroxid-oldattal melegítjük. Lehűlés után 6-(8,9-dihidro-7-metü-7H-l,3-dioxolo[4,5-h][3]benzazepin-6-il)-2,3-dimetoxi- benzoesav-nátriumsót kapunk. O.p. 230 C° (bomlás). 4. példa: 6,7-dimetoxi-3-[2-metoxi-3,4-metiléndioxi-6-(2-benzilmetilamino-etil)- benzilidénj-ftálidból a 3. példában ismertetett eljárással analóg módon 6-(8,9-dihidro-4-metoxi-7-metil-7H-l,3-dioxolo[4,5-h][3]benzazepin-6-il)- 2,3-dimetoxi-benzoesav-nátriumsót állítunk elő. 5. példa: 42 g 6,7-dímetoxi-3-/3,4-metiléndioxi-6-[2-(N-fenoxikarbonil-N-metil-amino)- etil]-benzilidén/-ftálid, 420 ml 2 n nátriumhidroxid-oldat és 100 ml tetrahidrofurán elegyét 4 órán át keverés közben nitrogén-atmoszférában gőzfürdőn kezeljük. A tetrahidrofuránt nitrogén-atmoszférában ledesztilláljuk. A kapott vizes oldatot egy éjjelen át 4 C°-on tartjuk és a képződő kristályokat leszűrjük. A kapott termék a 6-(8,9-dihidro-7-metil- 7H-l,3-dio x o lo[4,5-h][ 3 ]benzazepin-6-il)-2,3-dimetoxi-benzoesav-nátriumsó. A fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 6,7-dimetoxi-3-/3,4-metiléndioxi-6- [2-(N-fenoxikarbonil-N-metil-amino)-etil]-benzilidén/-ftálidot a következőképpen állíthatjuk elő: 32,8 g 1-hidrasztin és 400 ml benzol szuszpenziójához keverés közben 16,4 g diizopropiletilamint és 23,8 g klórhangyasavfenilésztert adunk. A reakcióelegyet 16 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 100 ml dimetilszulfoxidot és 16,4 g diizopropiletilamint adunk. Az oldatot 4 órán át gőzfürdőn melegítjük, majd lehűtjük, 150 ml vízzel hígítjuk és az elegyet 100 ml éter és 40 ml etilacetát elegyében megosztjuk. Az átlátszó vizes réteget elválasztjuk a szerves fázistól, s utóbbiból a csapadékot kiszűrjük. A kapott 6,7-dimetoxi-3-/3,4-metiléndioxi-6- [2-(N-fenoxikarbonil-N-metil-amino)-etil]benzilidén/-ftálid 163-164 C°-on olvad (etanolból). 6. példa: 8,45 g 6,7-metiléndioxi-3-/3,4-metiléndioxi-6-[2-(N-fenoxikarbonil-N-metil- amino)-etil]-benzilidén/ftálidból, 20 ml tetrahidrofuránban és 84 ml 2 n nátriumhidroxid-oldatban az 5. példában ismertetett eljárással analóg módon 6-(8,9-dihidro-7-metil-7H-1,3-dioxolo [4,5-h][3s=benzazepin-6-il)-2,3-metiléndioxi-benzoesav-nátriumsót állítunk elő. A vegyület 250 C° feletti bomlásponttal rendelkezik. A fenti eljárásnál kiindulási anyagként felhasznált 6,7-metiléndioxi-3-/3,4-metiléndioxi-6- [2-(N-fenoxikarbonil-N-metil-arnino)-etil]-benzilidén/-ftálidot pl. a következőképpen állíthatjuk elő: 7,7 g (l)-bicucullin, 2,71 g diizopropiletilamin és 6,7 ml klórhangyasav-fenilészter 125 ml benzollal 5 képezett elegyét 16 órán át állni hagyjuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz 30 ml dimetilszulfoxidot és 2,71 g diizopropiletilamint adunk. A kapott oldatot 4 órán át gőzfürdőn melegítjük. Az oldatot lehűtjük, 150 ml vízzel 10 hígítjuk és az elegyet 100 ml éter és 40 ml etüacetát elegye között megosztjuk, Az átlátszó vizes réteget elválasztjuk és a csapadékot a szerves fázisból kiszűrjük. A kapott 6,7-metiléndioxi-3-/ 3,4-metiléndioxi-6-[2-(N-fenoxikarbonil-N-metil-ami-15 no)-etil]-benzilidén/-ftálid 204-206 C° -on olvad (etanolból). Szabadalmi igénypontok: 20 1. Eljárás (I) általános képletű benzazepin-származékok előállítására (mely képletben 25 X jelentése kation: RÍ és R2 együtt kisszénatomszámú alkiléndioxicsoportot képez: R3 jelentése hidrogénatom vagy kisszénatomszámú alkoxi-csoport: 30 R4 jelentése kisszénatomszámú alkil-csoport: R6 és R7 jelentése egymástól függetlenül kisszénatomszámú alkil-csoport vagy együtt kisszénatomszámú alkilén-csoportot képeznek) 35 azzal jellemezve, hogy a) valamely (Ha) általános képletű vegyületet (mely képletben R5 jelentése kisszénatomszámú alkil-csoport és Rj, R2 , R 3 , R4, R 6 és R 7 40 jelentése a fent megadott) vagy savaddiciós sóját egy erős szervetlen bázissal reagáltatjuk: vagy b) valamely (IIb) általános képletű vegyületet (mely képletben Rl5 R 2 , R 3 , R4, R 6 és R 7 jelentése a fent megadott) valamely alkálifémhidr-43 oxid vagy alkáliföldfémhidroxid vizes oldatával reagáltatjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás-változatok foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 50 valamely (Ha) általános képletű vegyületet vagy savaddiciós sóját vagy valamely (IIb) általános képletű vegyületet (mely képletekben a szubsztituensek jelentése a fenti) nátriumhidroxid-oldattal reagáltatunk. 55 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy olyan (Ha) vagy (IIb) általános képletű kiindulási vegyületeket alkalmazunk, melyeknél Rj és R2 együtt kisszénatomszámú alkiléndioxi-csoportot je-60 lent, R<; és R7 jelentése egymástól függetlenül kisszénatomszámú alkil-csoport, R3 , R 4 és R s jelentése pedig az 1. igénypontban megadott. 4. Az 1 -3. igénypontok bármelyike szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy 65 olyan (Ha) vagy (IIb) általános képletű kiindulási 5
