164057. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 7-(kis szénatomszámú)- alkanoil-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására

17 164057 18 rétegezünk. Az oldathoz 13,3 g (50 millimól) 2-acetamido-5-etil-benzofenont és 19,5 g (125 millimól) káliumpermanganátot adunk. A reakcióelegyet 5 órán át keverés közben 60 ±2 C°-on melegítjük. A reakcióelegyet jéggel hűtjük és a mangándioxidot kéndioxid-gázárammal történő redukció útján oldjuk. A visszamaradó gyengénsárga színű szilárd terméket elválasztjuk és vízzel mossuk. Kétszeri etanolos átkristályosítás után színtelen, 115-116 C°-on olvadó tűk alakjában 2-acetamído-5-acetü-benzofenont kapunk. 5,6 g (20 millimól) 2-acetamido-5-acetil-benzofenon 100 ml etanollal képezett oldatához 100 ml (0,2 mól) 2 n nátriumhidroxid-oldatot adunk és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után gyengénsárgaszínű kristályok alakjában 5-acetil-2-aminohenzofenon válik ki. A kristályokat elválasztjuk és etanollal mossuk. Benzol-petroléter elegyből történő átkristályosítás után 153-154,5 C°-on olvadó^sárga prizmák alakjában 5-acetil-2-aminobenzofenont kapunk. 7,2 g (30 millimól) 2-amino-5-acetil-benzofenon 100 ml benzollal képezett oldatához 12,06 g (60 millimól) brómacetilbromidot adunk és a reakcióelegyet 3 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Lehűlés után a reakcióelegyet jéghideg híg lúggal és vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A sárgaszínű szilárd maradék benzolpetroléter elegyből történő átkristályosítása után 118-120 C°-on olvadó amorf sárgaszínű 5-acetil-2-(2-bróm-acetamido)-benzofenont kapunk. A termék egy részének átkristályosítása után vörösszínű hexagonális prizmákat kapunk. 2-amino-5-acetil-benzofenon és meziloxiacetilklorid reakciója útján a fenti eljáráshoz hasonló módon - 5-acetil-2-(2-meziloxi-acetamido)-benzofenont kapunk. Hasonlóképpen 2-amino-5-acetil-benzofenon és toziloxi-acetilklorid reakciója útján 5-acetil-2-(2-toziloxi-acetamido)-benzofenont állítunk elő. 3,0 g (8,4 millimól) 5-acetil-2-(2-bróm-acetamido)-benzofenon 120 ml metanollal képezett oldatához egyszerre 1,08 g (16 millimól) nátriumazidot adunk. A reakcióelegyet 15 percen át gőzfürdőn melegítjük. Lehűlés után gyengénrózsaszínű nűkroprizmák alakjában 5-acetil-2-(2-azido-acetamido) -benzofenon válik ki. A vegyület etanolos átkristályosítás után 144-145 C°-on olvad. Hasonlóképpen 5-acetil-2-(2-toziloxi-acetamido)benzofenon vagy 5-acetil-2-(2-meziloxi-acetamido)benzofenon és nátriumazid reakciója útján 5-acetü-2-(2-azido-acetamido)-benzofenont állítunk elő. 2,0 g (6,2 millimól) 5-acetil-2-(2-azido-acetamido)-benzofenon és 125 ml tetrahidro furán oldatához 350 g 10%-os palládium-szén katalizátort adunk. A reakcióelegyet 2 órán át atmoszférikus nyomáson hidrogénezve 5-acetil-2-glicilamino-benzofenont kapunk. A katalizátort Celiten való átszűréssel eltávolítjuk és az oldatot szárazra pároljuk. A kapott gyengénsárga maradékot 125 ml etanolban oldjuk és 2 órán át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanol ledesztillálása után olajat kapunk, melyet benzolpetroléter eleggyel kezelünk, mikoris gyengénsárga por alakjában 184-186,5 C°-on olvadó 7-acetil-l,3--dihidro-5-fenil-2Hl,4-benzodiazepin-2-on válik ki. Kitermelés: 1,2 g. 5 A fenti eljárással analóg módon az alábbi vegyületeket állítjuk elő: N-(4-acetil-2-benzoil-fenil)-N-metil-etiléndiamin ciklizációjával 7-acetil-2,3-10 -dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-benzodiazepint, op.: 109-113 C° (metilénklorid-petroléter elegyből való átkristályosítás után); 2-amino-4'-acetil-2'-benzoil-N-metilacetanilid ciklizációjával 7-acetil-l,3-15 -dihidro-l-metü-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont op.: 120-125 C° (metilénklorid-éter elegyből való átkristályosítás után majdnem fehér prizmák); N-(2-benzoil-4-butiril-fenil)-etiléndiamin 20 ciklizációjával 7-butiril-2,3-dihidro-5-fenil-1H-1,4-benzodiazepint: N-(2-benzoil-4-propionil-fenil)-N-metil-etüétídiamin ciklizációjával 7-propionil-2,3-dihidro-l-metil-5-fenil-lH-l,4-25 -benzodiazepint; 2-arnino-2'-benzoil-4'-propionil-acetanilid ciklizációjával 7-propionil-l ,3-dihidro-5-fenil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont,, op.: 172—174,5 C° (éteres átkristályosítás 30 után világossárga prizmák); 2-amino-4'-acetil-2'-(2-fluor-benzoil)-N-metil-acetanilid ciklizációjával 7-acetil-5<2-fluor-fenil)-l,3-dihidro-l-metil-2H-l,4-benzodiazepin-2-ont, op.: 117—119,5 C° 35 (metilénklorid-petroléter elegyből való átkristályosítás után sárga prizmák) állítunk elő. 6. példa: 2,4 g (6,8 millimól) 5-acetil-2-(2-bróm-acetamido)-benzofenon 10 ml metilénkloriddal képezett 45 oldatát szárazjeges acetonos fürdővel történő hű.tés közben 25 ml folyékony ammóniával -78 C°-on kezeljük, mikoris 5-acetil-2-glicilamino-benzofenont kapunk. Az elegyet 2 órán át keverjük, majd a szárazjeges fürdőt eltávolítjuk és a folyékony 50 ammóniát elpárologni hagyjuk. A metilénkloridos réteget vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfát felett szárítjuk és szárazra pároljuk. Az 5-acetil-2-glicilamino-benzofenont tartalmazó olajos maradékot 40 ml etanolban oldunk és 1 órán át 55 visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. Az etanol ledesztillálása és a maradéknak benzol-petroléter elegyből történő ismételt átkristályosítása után sárga por alakjában 470 mg 7-acetil-l,3-dihidro-5-fenil-2H-l ,4-benzodiazepin-2-ont kapunk. 60 Op.: 184-186,5 C°. 7. példa: Az 5. példa első négy bekezdésében ismertetett 65 eljárással analóg módon p-fluor-be zoilklorid és 9