164034. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N-szubsztituált iminoimidazolidinek előállítására

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL SZOLGÁLATI TALÁLMÁNY Bejelentés napja: 1971. XII. 13. Közzététel napja: 1973. VI. 28. Megjelent: 1975. IV. 30. (EE-1980) 164034 Nemzetközi osztályozás: C 07 d 49/34 Feltalálók: Dr. Lempert Károly vegyészmérnök 21%, Görög Péter gyógyszerész 15%, Ar Petó'cz Lujza orvos-farmakológus 15%, dr. Doleschall Gábor okleveles vegyész 13%, dr. Hornyák Gyula vegyészmérnök 13%, Ágai Béla vegyészmérnök 13%, dr. Pallor. László vegyészmérnök 10%, Budapest Tulajdonos: EGYT Gyógyszervegyészeti Gyár, Budapest Eljárás N-szubsztituált iminoimidazolidinek előállítására A találmány tárgya eljárás (I) általános képletű új szubsztituált iminoimidazolidinek előálllítására. Az (I) általános képletben Z hidrogénatomot, halogénatomot, -COOCH3, -CONH-butil-csoportot, R hidrogénatomot, 1-4 szénatomszámú alkil-csoportot - amely egy halogénatommá szubsztituálva is lehet - jelenthet. A vegyületek jelentős szedatív, antidepresszív, a fájdalomcsillapító és helyiérzéstelenítő hatással rendelkeznek, továbbá szedatív, antidepresszív és gasztrointesztinális hatású vegyületek szintézisére közbenső termékként is felhasználhatók. Az irodalomban eddig ismertetett imidazolidin-származékok adrenerg neuron blokkoló hatásúak (1. Progress in Medicinal Chemistry Vol. 7/1, 149, 171. és 202 o.). Az (I) általános képletű vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy valamely (II) általános képletű N,N'-diszubsztituált etiléndiamint - a képletben R! hidrogénatomot, vagy alkil-csoportot jelent és R, valamint Z jelentése megegyezik a fent megadottal, vagy pedig R és R, együttesen alkilén-csoportot jelent - oldószerben, előnyösen alkoholban brómciánnal reagáltatunk. Az így kapott (III) általános képletű közbenső terméket -a képletben Z és R jelentése változatlanul a fent közölt - célszerűen elkülönítés nélkül valamely savval reagáltatva ciklizáljuk. A (II) általános képletű kiindulási vegyületeket úgy állítjuk elő, hogy az (I) általános képletnek megfelelően szubsztituált N-(2-klór-etil)-2-nitroanilint alkilaminnal, vagy valamely o-nitro-halogénbenzolt egy etiléndiamin-származékkal reagáltatunk. 5 Az (I) általános képletű vegyületeket vagy sóikat önmagukban vagy más biológiailag hatásos és/vagy hatásfokozásra alkalmas szerrel vagy szerekkel együtt a gyógyszerkészítésben szokásos segédanyagok felhasználásával gyógyszerré alakíthat-10 juk át. Az (I) általános képletű vegyületek hatástani vizsgálatainak eredményeit a következő táblázatban foglaljuk össze: A gyakorlatban eddig bevált hasonló hatású készítmények terápiás indexe 5-10 közötti értékű. A találmány tárgyát képező eljárást az alábbi 20 példákban kívánjuk részletesen ismertetni: 25 1. példa 2-Imino-1 -(2-nitrofenil)-imidazolidin-hidrobromid. 18,1 g (0,1 mól) IÍ-(2-nitrofenil)-etiléndiamin 150 ml etanolos oldatához 11,6 g (0,11 mól) brómciánt 30 adunk és az oldatot 2 órán át forraljuk. Az elegyet 164034