164018. lajstromszámú szabadalom • Eljárás terpén-ariléterek előállítására
13 164018 14 3. példa: l-(4-N-etilkarbamoil)-fenoxi-3,7-dimetil-2,6-oktadién (3. sz. hatóanyag) 16,5 g 4-hidroxi-benzoesav-monoetilamid - vö. Schönenberger és mtsai, Arzneimittelforschung 14, 324-328 (1964) - és 22 g l-bróm-3,7-dimetil-2,6-oktadién 150 ml 1,2-dimetoxietannal készített oldatához szobahőmérsékleten, keverés közben, 6 óra alatt hozzácsepegtetjük 6,4 g kb. 96%-os káliumhidroxid 100 ml abszolút etanollal készített oldatát. Ezután az elegyet szobahőmérsékleten további 16 óra hosszat keverjük. A reakcióelegyet feldolgozás céljából leszűrjük és így a kivált káliumbromidot eltávolítjuk, majd a szűrletet vákuumban bepároljuk, a maradékot éterben oldjuk és az éteres oldatot jéghideg 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal háromszor, majd vízzel ugyancsak háromszor mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk, majd az oldószert vákuumban elpárologtatjuk a maradék teljes beszáradásáig. Az így maradékként kapott l-(4-N-etilkarbamoil)-fenoxi-3,7-dimetil-2,6-oktadiént ezután azonnal tovább dolgozzuk fel a következő példában leírt módon l-(4-N-etilkarbamoil)-fenoxi-6-epoxi-3,7-dimetil-2-okténné. 4. példa: l-(4-N-metilkarbamoü)-fenoxi-6-epoxi-3,7--dimetil-2-oktén (4. sz. hatóanyag) 15,5 g l-(4-N-etilkarbamoil)-fenoxi-3,7-dimetil-2,6-oktadién 160 ml metilénkloriddal készített 5 oldatához keverés közben, 0 C° hőmérsékleten, 3 óra alatt hozzácsepegtetjük 10,7 g 86%-os 3-klór-perbenzoesav 120 ml metilénklorid-éter (9:1) eleggyel készített oldatát. A persav oldatának hozzáadása után az elegyet 0 C° hőmérsékleten 10 további 3 óra hosszat keverjük. Ezután éterrel hígítjuk a reakcióelegyet, jéghideg 10%-os vizes káliumhidroxid-oldattal háromszor, majd vízzel is háromszor mossuk, a szerves oldószeres fázist elkülönítjük, vízmentes nátriumszulfáttal szárítjuk 15 és az oldószert vákuumban elpárologtatjuk. A maradékként kapott l-(4-N-etilkarbamoil)-fenoxi-6,7-epoxi-3,7-dimetil-2-oktént szilikagélen történő kromatografálással tisztítjuk; metilacetát és hexán 1:1 arányú elegyével eluálunk, az így tisztított 20 termék 67-69 C°-on olvad. Az 1-4. példában leírt eljárással állítjuk elő az alábbi táblázatban felsorolt helyettesítőket tartal-25 mázó további hasonló (I) általános képletű vegyületeket is; e táblázatban a „Z1-Z 2 " illetőleg „Z3-Z4" együttes jelentéseként megadott -C-C-illetőleg —O— jelentése a következő: 30 -C-C- = további vegyi kötés a két szomszédos szénatom között -O- = oxigén-híd. A táblázatban megadtuk a feltüntetett helyette-35 sítőket tartalmazó 5-13. sz. hatóanyagok fizikai állandóit (törésmutató illetőleg olvadáspont) is. Hatóanyag sorsz. R4 R3 R2 Rí Zi—z2 z3 -z 4 Fizikai állandók 5. H -CO-CH3 -CH3 -C2 H 5 -c-c-c-cnfj°: 1,5368 n£°: 1,5321 6. H -CO-CH3 -CH3 -C2 H 5 -O-c-c-nfj°: 1,5368 n£°: 1,5321 7. H -CO-C3 H 7 (n) -CH3 -CH3 -c-c-C-C-n2 D ° 1,5340 8. H -CO-C3 H 7 (n) -CH3 -CH3 -0--c-cn2 D °: 1,5287 op.: 105-108 C° 9. H -CO-NH2 CH3 -CH3 -c-c-c-cn2 D °: 1,5287 op.: 105-108 C° 10. H -CO-NH2 -CH3 -CH3 -O-c-c-op.: 90- 92 C° 11. H -CO-NHCH3 -CH3 -CH3 -0--c-cop.: 97- 99 C° 12. H -CO-NH-C6 H s -CH3 -CH3 -c-c-c-cop.: 116-118 C° 13. H -CO-NH-C6 H 5 -CH3 -CH3 -0--c-cop.: 113-115 C° 5. példa: 10 darab Dysdercus fasciatus lárvát, a vedlés előtt 8-10 nappal, helyileg kezeltünk a hatóanyag acetonos oldatával. A kísérleti állatokat ezután 28 C° hőmérsékleten, 80-90% viszonylagos nedvességtartamú légtérben tartottuk. A lárvákat ezalatt előzetesen duzzasztott és megdarált gyapotmagvakkal tápláltuk. Kb. 10 nap múlva, tehát amint a kezeletlen kontroli-állatoknál a vedlés végbement, megvizsgáltuk a kezelt kísérleti állatokat. Normális kifejlett állatok és elhalt lárvák mellett különleges alakokat, mint extra-lárvákat (rendellenes további lárva-vedléssel) és adultoidokat (lárva-jelleget mutató 55 kifejlett állatokat) is találtunk. Ezek a különleges alakok olyan életképtelen fejlődési állapotokat mutattak, amilyenek a normális fejlődési ciklusban nem fordulnak elő. Az alábbi táblázatban adjuk meg azoknak az állatoknak a számát, amelyek a táblázatban ugyancsak megadott hatóanyagmennyiség alkalmazása esetén a vizsgálat értékelésekor az alább 60 felsorolt állapotok valamelyikét mutatták: A = normális kifejlett állatok B = extra-lárvák C = adultoidok 65 D = elhalt lárvák. 7
