164008. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1(2H)-flálazinonok szubsztituált származékainak előállítására

5 164008 6 Hatóanyag LDso

i.v. g/kg egéren Dózis Maximális oxi- Maximális szív- Maximális vérme/ks génnyomásnöve- frekvencia- nyomásnövekedés kedés a koronária- változás (systoles/ 1V- vénás vérben diastoles) % perc % perc % perc 2-[7-morfolino-0<3,4,5-trietoxibenzoiloxi)propil]-5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinon 0,14 0,1 +106 35 -21 35 35 2-[7-morfolino-|3-(3,5-dietoxi-4-n-butoxi-benzoiloxi)-propil]-5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinon 0,115 2-[<y-(4'-|3-3,4,5-trimetoxibenzoiloxi-etil-piperazino [ 1 '])-ß-(3,4,5--trimetoxibenzoiloxi)-propil]-5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinon 2-[7-(N-metil-N-ciklohexil-amino)-|3-(3,4,5-trimetoxibenzoiloxi)-propil]-5,6,7-trimetoxi-1 (2H> -ftálazinon 0>1 2-[7-(4'-metil-piperazino[ 1 '])-/3--(3,4,5-trimetoxibenzoiloxi>propil]-5,6,7-trimetoxi-l(2H)ftálazinon 0>12 2-[y-(N-metil-N-benzilamino)-ß-(3,4,5-trimetoxibenzoiloxi)-propil] -5,6,7-trimetoxi-1 (2H)-ftálazinon 0,15 2-[7<perhidro-azepinil-[ l'])-ß<3,4,5-trimetoxibenzoiloxi)-propil]-5,6,7-trimetoxi-l (2H)-ftálazinon -2-[7-piperidino-|3<3,4,5-trimetoxibenzoüoxi)-propil]-5,6,7-trimetoxi-l(2H)-ftálazinon 0,1 összehasonlító anyag (Id. BSM 5019 sz. francia szabadalmi leírás): 3<7-dietüamino-0-hidroxi-propfl)-4-metil-7-etoxi-karbonil-metoxi-kumarin — 0,1 +134 >55 +4 >55 -12/-26 >55 0,05 +108 30 +15 30 +8/-6 5 0,05 +43 70 +39 35 -10/-31 10 0,1 +41 10 +7 >5 0,05 +83 20 0,1 +37 >35 -10/-5 20 0,1 +100 55 +22 55 -9/-23 55 2,0 +118 65 S0 A találmány szerinti eljárást az oltalmi kör korlátozása néÜcül az alábbi példákban részletesen ismertetjük. 55 1. példa: (X) képletű vegyület előállítása 60 37,9 g (0,1 mól) 2-(7-morfolino-|3-hidroxi-propil)-5,6,7-trimetoxi- l(2H)-ftálazinont 400 ml kloroformban oldunk, és az oldathoz 11,1 g (0,11 mól) trietilamint adunk. A reakcióelegybe keverés 65 közben, szobahőmérsékleten, 30 perc alatt 25,3 g (0,11 mól) 3,4,5-trimetoxi-benzoilklorid 80 ml kloroformmal készített oldatát csepegtetjük, és a beadagolás után az elegyet 1 órán át szobahőmérsékleten keverjük. Ezután az elegyet forrásig melegítjük, és 8 órán át keverés és visszafolyatás közben forraljuk. A reakcióelegyet lehűtjük, vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot keverés közben lüg sósavoldatban oldjuk, és a kapott oldatot élesre szűrjük. A vizes-savas szűrletet szilárd káliumhidroxiddal meglúgosítjuk. A kivált terméket etilacetátban oldjuk, az etilacetátos oldatot káliumhidroxid fölött szárítjuk, majd az 3