164000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-triszubsztituált-metil-triazolok előállítására

3 164000 4 tulajdonságokkal is rendelkeznek (753 150 számú belga szabadalmi leírás). A kiindulási anyagként alkalmazott tionil-bisz(l,2,4-triazol)-t önmagában ismert módon állíthatjuk elő a megfelelő heterociklusos vegyüle és tionilkiorid reakciójával, valamely bázis jelenlétében, amely megköti a keletkező sósavat (H.A. Staab, K. Wendel Ang. Chem. 73, 26 (196Í), H.A. Staab Ang. Chem. 74, 407 (1962). A II képletű tionil-bisz-(l,2,4-triazol)-t a nedvességre nagyon érzékeny, ezért célszerűen elkülönítés nélkül a bázis hidrokloridjának elválasztása után oldatban reagáltatjuk a III általános képletű karbinollal. A kiindulási anyagként alkalmazott IÍI általános képletű karbinolok ismertek, illetve ismert módon állíthatók elő, például ketonokból és szerves fém-vegyületekből Grignard-reakcióval vagy ketonokból és a-halogénzsírsavészterekből Reformatszkij-reakcióval, valamint ketonokból és piridilkarbonsavakból a Hammick-reakcióval. Hígítószerként száraz, a találmány szerinti reakcióval szemben közömbös szerves oldószereket alkalmazunk. Alkalmasak például a körülbelül 60-120 C° forrásponttartományú alifás vagy aromás szénhidrogének, így például a petroléter, benzol, toluol, valamint a nitrilek, így például az acetonitril, rövidszénláncú alifás ketonok, így például aceton és dialkiléterek, így például dietiléter. Példaként megnevezzük továbbá a nitrometánt, dimetilformamidot és tetrahidrofuránt. Különösen alkalmas oldószer az acetonitril. A reakcióhőmérsékletet széles határokon belül változtathatjuk és körülbelül —20 C° és körülbelül 150 C° közé esnek. A reakciót előnyösen körülbelül 50 C° közötti hőmérsékleten valósítjuk meg. A találmány szerinti eljárás megvalósításakor a kiindulási anyagokat előnyösen 1:1 mólarányban adagoljuk. A reakciókomponensek sorrendje nem befolyásolja a reakciót. A reakcióidők körülbelül 3 óra és körülbelül 25 óra közé esnek. A reakciótermék az oldószertől függően a reakció befejeződése után kiválik és leszűrhető, illetve szokásos módokon elkülöníthető. A találmány szerinti eljárás kémiailag új, minthogy az l-(triszubsztituált-metil)-triazolok jó kitermeléssel és simán végbemenő képződése meglepő és nem volt előre várható. Ismeretes [H. S. Staab és K. Wndel, Ann. 694, 86 (1966)], hogy tionilimidazol és szerves hidroxil-vegyületek, így például mentől (2-izopropil-5-metil-ciklohexanol) vagy a-naftol reakciója körülbelül 20 C°-on, tetrahidrofuránban jó kitermeléssel a megfelelő hidroxil-vegyületek kénsavas diésztereihez vezet. Ezért kifejezetten meglepő, hogy a triszubsztituált, III általános képletű karbinolok a II általános képletű tionil-bisz-(l,2,4-triazol)-lal az I általános képletű l-(triszubsztituáltmetil>triazolokat adják. A találmány szerinti eljárás különösen azokban az esetekben előnyös, ahol a III általános képletű karbinolok vagy azok IV általános képletű kloridjai — ahol A, B és D a fenti jelentésűek — azolokkal a már ismert módszerek szerint olefineket képeznek, ahol a IV általános képletű kloridok csak nehezen hozzáférhetők, valamint 5 olyan esetekben, amikor a III általános képletű karbinolok a már ismert módszerek körülményei között sem a megfelelő kloriddá, sem a megfelelő .1 általános képletű azollá nem alakítható át. 10 Továbbá a találmány szerinti eljárásban az l-(triszubsztitiiált-metJl)-triazolokat lényegesen jobb kitermeléssel kapjuk, mint az ismert eljárásokban. Végül a találmány szerinti eljárás azzal az előnnyel is rendelkezik, hogy az alacsony reakcióhőmérsék-15 let következtében a mellékreakciók visszaszorulnak, a végtermék nem színeződik el, nagy tisztaságban válik ki és a hőre érzékeny szubsztituensekkel rendelkező vegyületek reakciói is könnyen megvalósíthatók. 20 A találmány szerinti eljárás foganatosítására az alábbi kiviteli példákat adjuk meg. 25 30 35 40 45 50 55 60 1. példa l-(Trifenil-metil)-l,2,4-triazol 27,6 g (0,4 mól) 1,2,4-triazol 300 mi acetonitrilben szuszpendálunk és cseppenként összekeverjük 11,9 g (0,1 mól) tionilkloriddal, a kiváló triazol-hidrokloridot szűréssel eltávolítjuk. A szürletet összekeverjük 25 g (0,1 mól) tritilkarbinol 200 ml acetonitrillel készített oldatával, és a reakcióelegyet a kéndioxid-fejlődés megszűnéséig visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk. A 20C°-ra hűtött oldatot vízzel összekeverjük, így 28,7 g (92%) l-(trifenil-metil)-l,2,4-triazolt kapunk 208-211 C° olvadásponttal. Hasonlóképpen eljárva állíthatók elő az alábbi vegyületek: Op.(C°) Hozam (%) 1 -(o-klórfenil-difenil-metil)-l,2,4-triazol l-[(4-metiltiofenil)-(3--metü-izoxazol-S-iiyfenü-me til]- 1,2,4-triazol l-[4-metiltiofenil)-(5--metil-izoxazol-3-il)-fenilmetil]-1,2,4-triazol l-[(4-klórfenü)<5--metil-izoxazol-3-ii)-fenil-metil]-l,2,4-triazol l-[4-fluorfenil)-(3-metil-izoxazol-5-il)-fenil-metil]-l,2,4-triazol 154 87 94-97 75 116-117 77 104-106 79 127-128 69 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás az I általános képletű l-(triszubsztitii-65 ált-metil)-triazolok előállítására - ahol 2