163996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-észterek előállítására koronária-tágító és vérnyomás-csökkentő hatás
13 163996 14 /3-aminokrotonsavas-metilésztert 8 óra hosszat melegítve a XI. képletű 2,6-dimetil-3-karbometoxi-5-karbetoxi4-(6'-metilpiridil-20-1,4-dihidropiridint kapjuk. Kitermelés: az elméleti 52%-a, olvadáspont: 162 C°, (etanol-víz). 39. példa 60 ml etanolban oldott 8,7 g 2-trifluormetilbenzaldehidet, 7,0 g acetecetsavas-propargilésztert és 5,8 g 0-aminokrotonsavas-metilésztert 8 óra hosszat melegítve a XII. képletű 2,6-dimetil-3-karbopropargil oxi - 5 - karbometoxi-4-(2'-trifluormetilfeml)-1,4-dihidropiridint kapjuk. Kitermelés: az elméleti 579^a, olvadáspont: 111 C°, (dietiléter). 40. példa 80 ml etanolban oldott 6,2 g 2-fluorbenzaldehidet, 7,0 g aceteeetsavas-propargilésztert és 5,8 g 0-aminokrotonsavas-metilésztert 8 óra hosszat melegítve a XIII. képletű 2,6-dimetil-3-karbopropargiloxi- 5-karbometoxi-4-(2'-fluorfenil)-l ,4-dihidropiridint kapjuk. Kitermelés: az elméleti 73%-a, olvadáspont: 142 C°, (etanol) 41. példa 80 ml etanolban oldott 8,9 g 4-karbetoxibenzaldehidet, 7,0 g acetecetsavas-propargilésztert és 6,5 g (3-aminokrotonsavas-etilésztert 10 óra hosszat melegítve a XIV. képletű 2,6-dimetil-3-karbopropargi 1 o xi- 5-karbetoxi-4-(4'-karbetoxifenil)-1,4-dihidropiridint kapjuk. Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű új aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsav-származékok előj állítására, mely képletben R jelentése fenil-esoport, amely adott esetben egy rövidszénláncú alku-, vagy 1—3 rövidszénláncú alkoxi-, vagy egy nitro-cso-JQ portot vagy egy halogénatomot, vagy az utóbbi két helyettesító't egyidejűleg, vagy egy ciano-, vagy egy trifluormetil-, vagy egy karb-(rövidszénláncú)-alkoxi-, vagy egy -S-(rövidszénláncú)-alkil-csoportot tarj<5 talmaz, vagy egy helyettesítetlen naftil-, vagy kinolil-, vagy izoMnolil-, vagy piridil-, vagy furil-, vagy tenil-csoport, vagy egy helyettesítetlen, vagy egy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal helyettesí-2Q tett piridil-csoport, vagy 2 rövidszéníáncú alkoxi-csoporttal helyettesített pirimidilcsoport: Rí és R3 jelentése azonos vagy különböző, mégpedig fenil-csoport, vagy rövidszénláncú 25 alkil-csoport, és R2 és R 4 jelentése egymástól különböző, mégpedig rövidszénláncú alkil-, alkenil-, vagy alkinilcsoport, ciklohexil-csoport, fenil-csoport vagy rövidszénláncú alkoxi-csoporttal 3Q • helyettesített rövidszénláncú alkil-csoport. azzal jellemezve, hogy II általános képletű aldehideket, mely képletben R jelentése megegyezik az előbbiekkel, III általános képletű ß-ketokar-35 bonsavas-észterekkel, mely képletben Rj és R2 jelentése megegyezik az előbbiekkel és IV általános képletű amino-karbonsavas-észterekkel, mely képletben R3 és R 4 jelentése megegyezik az előbbiekkel, víz vagy inert szerves oldószer jelenlétében 40 30-200 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. Kitermelés: az elméleti 55%-a, olvadáspont: 110 C°, (etanol-víz). 42. példa 80 ml etanolban oldott 9,8 g 2,4,5-trimetoxibenzaldehidet, 7,1 g acetecetsavas-allilésztert és 5,8 g ß-aminokrotonsavas-metilesztert 10 óra hosszat melegítve a XV. képletű 2,6-dimetil-3-karboalliloxi-5-karbometoxi-4-(2', 4',5'-trimetoxifenil)-1,4-dihidropiridint kapjuk. Kitermelés: az elméleti 50%-a, olvadáspont: 98 C°, (ecetészter-petroléter). 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja azzal jellemezve, hogy a reakciót az alkalmazott oldószer forráspontján folytatjuk le. 45 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás továbbfejlesztése az I általános képletű vegyületeket — ahol R, R1? R 2 , R 3 és R 4 jelentése az 1. igénypontban megadott - tartalmazó koronária-tágító és vérnyomás-csökkentő hatású gyógyszerkészítmények elő-50 állítására, azzal jellemezve, hogy valamely I általános képletű aszimmetrikus 1,4-dihidropiridinszármazékot, mely képletben R, R1( R 2 , R 3 és R 4 jelentése a fenti, a gyógyszergyártásban szokásos nem toxikus inert hordozóanyagokkal gyógyszer-55 készítménnyé kikészítünk. 4 rajz A kiadáséit felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 756055-Zrínyi Nyomda
