163996. lajstromszámú szabadalom • Eljárás aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-észterek előállítására koronária-tágító és vérnyomás-csökkentő hatás

MAGYAR NÉPKÖZTÁRSASÁG SZABADALMI LEÍRÁS 163996 j/Éfck Nemzetközi osztályozás: s5w Bejelentés napja: 19721IV. 10. (BÁ-2727) C 07 d 29/40 ^RP Német Szövetségi Köztársaság-beli elsőbbsége: 1971. IV. 10. (P 21 17 573.5) ORSZÁGOS TALÁLMÁNYI HIVATAL Közzététel napja: 1973. VII. 28. Megjelent: 1975. V. 31. Feltalálók: Dr. Meyer Horstvegyész, dr. Bossert Friedrich vegyész, Wuppertal-Elberfeld, Német Szövetségi Köztársaság Tulajdonos: Bayer Aktiengesellschaft, Leverkusen, Német Szövetségi Köztársaság Eljárás aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-3,5-dikarbonsavas-észterek előállítására 1 A találmány tárgya új, kémiailag különleges eljárás az eddig ismeretlen aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-dikarbonsav-észterek, valamint ezekből készített vérnyomás-csökkentő és koronária-tágító hatású gyógyszerek előállítására. 5 Ismert, hogy a II általános képletű aldehideknek III általános képletű |3-ketokarbonsavas-észterekkel és ammóniával lefolytatott reakciójával az a. reakcióegyenlet szerinti szimmetrikus l/A általános képletű 1,4-dihidropiridin-származékokat kapjuk. *0 [Kirchner: Ber. 25, 2786 (1892)]. Az irodalomban ismert módon ugyanezek az 1,4-dihidropiridin-származékok a b. reakcióegyenlet szerint előállíthatók II általános képletű aldehideknek III általános képletű 0-ketokarbonsavas-észte- 15 rekkel és IV/A általános képletű enamino-karbonsavas-észterekkel lefolytatott reakciójával. [Lox, Lewis, Wenner: J. Org. Chem. 16, 1259 (1951)]. Ismert továbbá, hogy a c. reakcióegyenlet 20 szerint II általános képletű aldehideknek IV A általános képletű enamino-karbonsavas-észterekkel lefolytatott reakciója l/A általános képletű dihidropiridin-származékokat eredményez. (Cook, Heilbron, Steger: J. Chem. Soc. [ London ], 1943, 25 413). Az l/A általános képletű vegyületek előállítására szolgáló, további ismert eljárásváltozat abból áll, hogy a d. reakcióegyenlet szerint V általános képletű ilidén-|3-ketokarbonsavas-észtereket IV/A 30 általános képletű enamino-karbonsavas-észterekkel reagáltatnak. [Knoevenagel: Ber. 31, 743 (1898)]. Az aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-dikarbonsavas-észterek tehát az irodalomban eddig nem voltak ismertek. A megadott, ismert eljárások alapján feltételezhető volt, hogy az e. reakcióegyenlet szerint az V általános képletű ilidén-j3-ketokarbonsavas-észterek és a IV általános képletű enamino-karbonsavas-észterek reakciójával I általános képletű vegyületek állíthatók elő. Ennek az eljárásnak hátránya az, hogy az első lépésben egy 0-ketokarbonsavas-észter és egy aldehid kondenzációjával előállítható V általános képletű ilidén-|3-ketokarbonsavas-észter csak igen nehezen és tiszta formában csekély kitermeléssel különíthető el. Az találtuk, hogy az I általános képletű új, aszimmetrikus 1,4-dihidropiridin-származékok, mely képletben R jelentése fenil-csoport, amely adott esetben egy rövidszénláncú alkil-, vagy 1-3 rövidszénláncú alkoxi-, vagy egy nitro-csoportot vagy egy halogénatomot, vagy az utóbbi két helyettesítőt egyidejűleg, vagy egy ciano-, vagy egy trifluormetil-, egy karb-(rövidszénláncú)-alkoxi-, vagy egy S-(röviszénláncú)-alkil-csoportot tartalmaz, vagy egy helyettesítetlen naftil-, vagy 163996