163992. lajstromszámú szabadalom • Eljárás imidazol-származékok előállítására
.7 163992 2. táblázat 8 Az 1. táblából MGK V/ml táptalaj-ban mérve, a következő kórokozók esetében vett vegyületek száma Trichophyton mentagrophytes Candida albicans Míkrosporon felineum Aspergillus niger Penicillium commune 1 4 4 40 100 100 2 <1 4 <1 4 100 3 <1 <1 4 <1 40 4 ' <1 4 100 40 100 hidroklorid 4 <1 4 40 100 40 nitrát 5 <1 1 100 40 100 6 <1 1 40 4 40 7 <1 1 40 4 40 8 4 4 40 40 100 9 1 10 40 40 100 10 10 10 40 10 100 11 4 10 40 40 100 12 <1 10 40 100 100 13 <1 40-100 10 >100 >100 14 <C1 10 10 40 40 15 <1 10 4 100 100 b) antikotikus hatás az állatkísérletekben: A készítmények antimikotikus hatását például az 1. táblázat 1,6 és 8 számú vegyületein mutatjuk be, amelyek jellegzetesnek tekinthetők az említett vegyület-csoportra. 1. Fehéregerek kísérleti Candidiasis-a CF3 -SPF típusú fehéregereket, amelyeket Peller-féle eleséggel és kívánság szerinti mennyiségű vízzel látunk el, 1-2X106 mennyiségű Candida albicans sejttel fertőzünk a farokvénába adott injekció útján. A kezeletlen állatok a fertőzést követő 3-6 nap múlva elpusztulnak. Ha a fertőzés napjától kezdődően a fertőzést követő 5. napig az említett készítményeket naponta kétszer per os nyelőszonda segítségével 50-125 mg/kg testsúly dózisban adagoljuk, úgy 20 kezelt állat közül a fertőzést követő 6. napot 15-18 állat éli túl. A 20 kezeletlen kontroli-állat közül a fertőzést követő 6. napot csak 2 vagy 3 állat éli túl. Az 1. táblázat 1. sz. vegyületének parenterális alkalmazása: Ha 20 állatot a Candida-fertőzés előtti egy órával egyszer intraperitoneálisan kezelünk 25-50 mg/kg testsúly adaggal, úgy 16 állat 6 napnál tovább él. A kezeletlen kontroli-állatok közül a fertőzést követő 6. napot csak 2 vagy 3 állat éli túl. - 20-22 g súlyúakat — le-nem borotvált hátukon 30 Trichophyton quickeanum spóra-szuszpenzióval fertőzünk. A fertőzést követő 2 napon belül a fertőzés helyén tipikus dermatomikózis alakul ki, amelyet a jellegzetes többrétegű scutula jellemez. Há az 1. táblázatban említett készítményeket a 35 fertőzés napjától kezdődően a fertőzést követő 12. napig orálisari adagoljuk 2 X 25-100 mg/kg testsúly dózisokban, úgy a 20 kezelt állat közül csak 1 vagy 2 állatnál volt tapasztalható a többrétegű Scutula, míg a 20 kezeletlen kontroli-állat közül 40 18-19 állat volt fertőzött. Mindkét kísérlet igazolja, hogy az említett készítmények in vivo mind a sarjadógombák, mind a dermatofiták ellen gyógyászati aktivitással rendelkeznek. 45 Az I általános képletű vegyületek és e vegyületek farmakológiai szempontból alkalmas sói az antimikotikus hatáson kívül hatékonyak a patogén protozoák ellen is, így például a Trypanosomá-k, Trichomonás-ok, az Entamoeba 50 hystolytica és malária kórokozók ellen is. Ugyancsak hatásosak a Gram-pozitív és Gram-negatív baktériumok ellen, így például a Staphylococcus-ok és Enterobaktériumok, nevezetesen az Escherichia coli ellen. 55 1. példa: [ w-Imidazol-1 -il ]-[ cj-(2',6'-diklór)-fenoxi]-60 -acetofenon 2. Trichophyton quickeanum-mal előidézett 18 g (0,05 mól) [co-bróm]-[co-(2',6'-diklór>fen-kísérleti egér-trichophytia oxij-acetofenont és 12 g (0,18 mól) imidazolt feloldunk 120 ml acetonitrilben és a reakcióelegyet SPF-CFt törzshöz tartozó fehér hím egereket 65 18 órát hevítjük visszafolyatás közben. Az 4
