163982. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzocikloheptaizokinolin-származékok előállítására
17 163982 18 119-120 C°, hozam: 67%. A termék hidrokloridja metanol-éter elegyéből végzett átkristályosítás után 270 C°-on olvad bomlás közben. 15. példa: 5,4 g frissen desztillált l-buten-3-onhoz részletekben 5,4 g 1,7,8,12b-tetrahidro-benzo[l,2]ciklohepta[3,4,5-d,e]izokinolm-hidrokloridot adagolunk. A reakcióelegyet 30 percig vízfürdőn melegítjük, mely előbb homogén, majd félig szilárd lesz. A reakcióelegyet éterrel hígítjuk, a kapott csapadékot szűrjük és éterrel mossuk. A csapadékot ezután 10%-os vizes ammóniumhidroxid-oldatban oldjuk és etilacetáttal extraháljuk. Az extraktumot szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A maradékot aceton és hexán elegyéből átkristályosítva 1,3,4,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-ont kapunk (VIII., R12Q, R 13 , R 14 , R 15 és R 16 =H), op.: 150-155 C°, hozam: 66%. Ez a termék az A és B 10 IS 20 izomerek keveréke, melyek szilikagélen kromatografálva elválaszthatók egymástól. 20% kloroformot tartalmazó benzollal eluálva, majd aceton-hexán elegyből átkristályosítva 15%-os hozammal 1,3,4,6,6a,10,l 1,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-ont (B izomer) kapunk, op.: 202-203 C°. Kloroformmal eluálva, majd aceton-hexán elegyből átkristályosítva a megfelelő A izomert kapjuk, op.: 163—165 C°, hozam: 85%. A 15. példa eljárása más (VIII) általános képletű aminoketon-származékok előállítására is alkalmas. Ebben az esetben a példában megadott l-buten-3-on helyett ekvivalens mennyiségű, R12R 13 C=CRi4-CO-CHR 15 R 16 általános képletű, megfelelő telítetlen keton-származékokat alkalmazunk (a képletben R12 , Ri 3 , Ri 4 , Rís és R J6 jelentése megegyezik az előbbiekkel). Az ilyen aminoketon-származékokra az 1. táblázat sorol fel példákat, amely tartalmazza a kiindulási anyagként alkalmazott megfelelő telítetlen keton-származékokat is. 1. táblázat Példa Kiindulási anyag Rl 2R1 3*^ ~ ^Rl 4 —^O—CHRj 5R1 6 Rí: Rí: Rí-RÜ Rí, Aminoketon termék (VIII); (helyettesítő csoport)-l,3,4,6,6a,10,l 1,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta-[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-on 16 H H H -CH3 H 17 -CH3 -CH3 H H H 18 H H szék —C4H7 H H 19 -CH3 H -CH3 H H 6-metil-; op.: 181-183 C°, hozam: 62,8% 3,3-dimetil-; op.: 185-192 C°, hozam: 55% 4-szek-butil-; op. 144-148 C°, hozam: 64% 3,4-dimetil-; op.: 239-242 C°, hozam: 63% 20. példa: 2,0 g 1,3,4,6,6a, 10,11,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokmolin-5-on A-izomer (a 15. példa szerint kapott termék) 100 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,8 g magnéziumból és 5,2 g etiljodidból készített éteres Grignard-reagens oldathoz adjuk. A reakcióelegyet másfél órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd a feleslegben alkalmazott Grignard-reagenst vízzel elbontjuk. A reakcióelegyet éterrel extraháljuk, az éteres extraktumot szárítjuk, majd szárazra pároljuk. A kapott olajos maradékot alumíniumoxidon kromatografálva tisztítjuk. Benzol-aceton elegyével eluálva a szabad bázist, az 5-etill,4,5,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-olt (A izomer) kapjuk. fi., R, = H, Alk = -CH2 CH 2 C(C 2 H 5 XOH)CH 2 ]. *jnuU 3400 cm"1 (diffúz). Hozam: 43%. A termék hidrokloridja 263 C°-on olvad bomlás közben. Azonos módon, de a 15. példában leírt GQ 1,3,4,6,6a,10,l 1,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-on A izomerje helyett a B izomert alkalmazva, az 5-etil-l,4,5,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-ol 65 40 43 S0 55 B izomerje állítható elő 47%-os hozammal. NMR (CDQ3): 6 4,52 (1H dublett). A termék hidrokloridja 245-249 C°-on olvad. 21. példa: 30 ml kereskedelmi lítium-származék moláris oldatához, nevezetesen pentánban oldott t-butillítiumhoz (0,03 mól) keverés és hűtés közben 3,0 g (0,01 mól) l,3,4,6,6a,10,ll,15b-oktahidro-5H-benz o [6,7]ciklohepta[ 1,2,3-d,e]pirido[ 2,1-ajizokinolin-5-on A-izomer 50 ml benzollal készített oldatát csepegtetjük. A reakcióelegyet 2,5 órán át szobahőmérsékleten keverjük, majd víz hozzáadásával elbontjuk. Az oldószeres réteget elválasztjuk, magnéziumszulfáton szárítjuk, és az oldatot betöményítjük. Az olajos maradékot benzolban oldjuk, II aktivitású bázikus alumíniumoxiddal töltött oszlopon kromatografáljuk, és 1:1 arányú kloroform-benzol eleggyel eluáljuk. 38%-os hozammal 5-terc-butil-l,4,5,6,6a,10,l 1,15b-oktahidro-3H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido[2,l-a]izokinolin-5-olt kapunk (A izomer). NMR (CDC13): 6 4,87 (triplett, 1H). A termék hidrokloridja 305-310 C°-on olvad. Azonos módon, de az 1,3,4,6,6a, 10,11,15b-oktahidro-5H-benzo[6,7]ciklohepta[l,2,3-d,e]pirido-9
