163972. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-hidrocinnamoil-1,3 - ciklopentándion és származékai előállítására

25 163972 26 Elemzés a C15H14O5 képletre: számított: C = 65,69% H = 5,15%, talált: C = 65,60% H = 5,26%, 3,79 g 2-(3-hiidroxi-4Hmetoxi-cinnamoil)-l,3--ciklopentándion 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,30 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében, szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az elegy 3,5 óra alatt 316 ml hidrogént nyel el. A katalizátort és az oldószert eltávolítjuk. 3,80 g 2-(3-hidroxi-4-metoxi-hidrooinnamoil)-l,3-pentándiont kapunk. A sárga, kristályos termék etanol és n-hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 152—153 C°-on olvad. Elemzés a C15H16O5 képletre: számított: C = 65,21% H=5,84%, talált: C = 65,05% H = 5,87%. A termék 200 mcg/iml koncentrációban 29,5%kal gátolja a tiroán-hidroxiláz aktivitását. 65. példa: 4,26 g 2naoetil-l,3-ciklopentándion, 4,94 g 2--hidroxi-3-metoxi-benzaldehid, 6 ml morfolin és 100 ml dimetilszulfoxid elegyét 40 percig 85 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet lehűtjük és 12 ml tömény sósav-oldatot -tartalmazó 300 ml vízbe öntjük. A kivált kristályokat kiszűrjük, vízzel mossuk, majd szárítjuk. 4,40 g (49%) 2--(2-hidroxi-3Hmettoxi-cinnamoil)-l,3-ciklopentándiont kapunk. A sárga, kristályos termék dioxán és etanol elegyéből végzett átkristályosítás után 198—200 C°-on olvad. Elemzés a C15H14O5 képletre: számított: C = 65,69% H <= 5,15%, talált: C = 65,58%, H = 5,26%. 1,65 g 2-(24iidroxi-3-metoxi-cinnamoil)-l,3--ciklopentándion 200 ml tetrahidrofuránnal készített oldatát 0,20 g 5%ros palládium/szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az elegy 2 óra alatt 120 ml hidrogént nyel el. A katalizátort és az oldószert eltávolítjuk. 1,55 g 2-^(2--hidroxi-3-metoxi-hidirocinnamoil)-l, 3-ciklopentándiont kapunk. A halványsárga, kristályos termék benzol és n-hexán elegyéből végzett átkristályosítás után 108—109 C°-on olvad. Elemzés a C15H16O5 képletre: számított: 0 = 65,21%, H=5,84%, talált: C •= 65,20% H = 5,89%. A termék 100 mcg/iml koncentrációban 5%~ kal gátolja a tirozin-hidroxiláz aktivitását. 66. példa: 3,98 g 2-acetil-l,3-ciklopentándion, 3,57 g 3,4--dihidroxi-benzaldehid, 5 ml morfolin és 50 ml dimetilszulfoxid elegyét 1 órán át 80 C°-on tartjuk. A reakcióelegyet 10 ml tömény sósavoldatot tartalmazó 200 g jeges vízbe öntjük. 5 A kapott vöröses, kristályos terméket kiszűrjük, egymás után vízzel ós etanollal mossuk, majd szárítjuk. 3,98 g 2-^3,4-dihidroxi-cinnamoil)-l,3-ciklopentándiont kapunk, amely metanolos átkristályosítás után 275—277 C°-on olvad 10 bomlás közben. Elemzés a Q14H12O5 képletre: számított: C = 64,61%, H = 4,65%, 15 talált: C = 64,34% H = 4,68%. 0,82 g 2-(3,4-dihidroxi-GÍnnamoil)-l,3-ciklopentándioint 10 ml víz és 9,45 ml 1 n nátriumhidroxid-oldat elegyében oldunk, és az elegyet 0,08 20 g 5%-os palládium/szén katalizátor jelenlétében szobahőmérsékleten és atmoszférikus nyomáson hidrogénezzük. Az elegy 1,5 óra alatt 77 ml hidrogént nyel el. A katalizátort eltávolítjuk, ós a szűrletet 6 írni 2 n sósav-oldattal semlegesít-25 jük. 0,60 g (73%) 2-(3,4-dáhidroxi-hidrocinnamoil)-l,3-ciklopentándio,nt kapunk. A sárga, kristályos termék metanolos átkristályosítás után 210—211 C°-on olvad. Elemzés a C14H14O5 képletre: 30 számított: C = 64,11% H=5,38%, talált: C c= 64,21% H<== 5,27%. A termék 100 mcg/ml koncentrációban igen 35 nagymértékben (85%nkal) gátolja a tirozin-hidroxiláz aktivitását. Szabadalmi igénypontok: 40 1. Eljárás (la) általános képletű 2-hidrocinnamoil-1,3-ciklopentándion-származékok előállítására — ahol Rí ós R2 egymástól függetlenül hidrogénatomot, halogénatomot, hidroxil-csopor-45 tot, nitro-csoportot, ciano-csoportot, trifluormetil-csoportot, 1—4 szénatomos alkil-csoportot, 1—4 szénatomos alkoxá-csoportot, karbamoil-csoportot, —NR'R" képletű helyettesített aminő-csoportot, —COOR' képletű alkoxikarbonil-50 -csoportot vagy —OOCR' képletű aciloxi-csoporltot jelent (az utóbbi képletekben R' ós R" azonos vagy különböző 1—4 szónatomos alkil-csoportot jelent), vagy Rí ós R2 együtt —O—R'"—O— képletű alkiléndioxi-láncot ké-55 pezhet, ahol R'" 1—4 szénatomos alkilón-csoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű 2-acetil-l,3^ciklopentándiont (Illa) általános képletű benzaldehid-származékokkal — ahol Rí és R2 jelentése a fenti — kondenzáltatjük (a Claisen—Sahmidt-reakció körülményei 60 között), és a kapott (IVa) általános képletű 2--cinnamoil-l,3-ci,klopentándion-szárm.azékokat — ahol Rj. és R2

jelentése a fenti — hidrogénezzük. (Elsőbbsége: 1970. december 15.) 65 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganato-13