163960. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált tieno [3,2-d] pirimidinek előállítására

163960, 1. példa: 7-Bróm-2-piperazino-4-i(tiomor>

folino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin" 10 g vízmentes piperazin olvadékához 140°on keverés közben'hozzáadunk. 6 g i(0,016 mól) 7^bróm-2-klór-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2--d]pirimidint (op. 215°), és a keveréket 15 percig 140°-on tartjuk. Lehűtés után a reakciókeveréket vízbe öntjük, és kloroformmal extraiháljuk. A kloroformos fázist nátriumszulfáton szárítjuk, szárazra bepároljuk, és a maradékot 2 ízben izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 5 g.(73,5%). Olvadáspontja 229°. A kapott bázist feloldjuk kevés etanolban, és etanolos sósavat adunk hozzá. A hidrokloridot éterrel leválasztjuk, és izopropanol és víz elegyéből átkristályosítjuk. Olvadáspontja 256— 258°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: a) 7-Brám-2-piperazino-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 7-bróm-2-klór-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 212°) és piperazinbol. Olvadáspontja 184—185°. b) 7-Bróm-2-dietanolamino-4-(tiamorfolino-lr-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin • - Készül 7-bróm-2-klór-4-(tiomorf olino-1-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 215°) és dietanolaminból. Olvadáspontja 210—211° (dioxánból kristályosítva). c) 7-Bróm-2-piperazino-4-tiomorfolino-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 7-bróm-2-klór-4-tiomorfolino-tienoi[3,2--djpirimidinből {op. 189—190°) és piperazinbol. A hidroklorid (1 mól kristályvízzel) olvadáspontja" 296—297° (izopropanol és víz elegyből kristályosítva). d) 7-Bróm-2~piperazino-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidin Készül 7-bróm-2-klór-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 298°) és piperazinbol. A hidroklorid olvadáspontja 299— 301° (etanol és víz elegyből kristályosítva). e) 7-Klór-4-morfolino-2-piperazino-tieno:[3,2-d]pirimidin Készül 2,7-diklór-4-morfolino-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 186—187°) és piperazinbol. A dihidroklorid (1 mól kristályvízzel) olvadáspontja 256° (bomlik, etanol és víz elegyből kristályosítva). f) ÍÓ 7-Klór-2-piperazino-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidin 10 45 50 55 60 65 Készül 2,7-diklór-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből .(op. 244—245°) és piperazinbol. Olvadáspontja 245—246,5° (xilolból kristályosítva). g) 7-Klór-2-piperazino-4-tiomorfolino-tieno[3,2-dJpirimidin Készül 2,7-diklór-4-tiomorfolino-tieno'[3,2-d]pirimidinből (op. 179°) és piperazinbol. A hidroklorid (2 mól 'kristályvízzel) olvadáspontja 15 288° (bomlik). h) 7-Klór-2-piperazino-4-i(tiom;0'rfolino-l,l-dioxid)-tieno [3,2-dJpirmüdin 20 Készül i2,7-dikló:

r-4-(tiomorfolino-l,l-dioxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 312—313°) és piperazinbol. A hidroklorid (3 mól kristályvízzel) olvadáspontja 281° (bomlik). 25 i) 7-Klór-2-dietanolamino-4-(tiomorfoliho)-l- . -oxid)-tieno [3,.2-d]pirimidin Készül 2,7-diklór-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 244—245°) és dieta-30 nolaminból. Olvadáspontja 179—180°. j) 6,7-Diklór-2-piperazino-4-n(tiomorfolino-l-oxid)-tieno [3,2-d]pirimidin 35 Készül 2,6,7-triklór-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno[3,2-d]pirimidinből (op. 207—209°) és piperazinbol. Olvadáspontja 230—232° (izopropanolból kristályosítva). 40 k) 7-Klór-2-(N-metil^piperazino)-4-(tiomorfolino-l-oxid)-tieno'[3,2-d]piriniidin Készül 2,7-diklór-4-(tiomorfolino-l-oxid)-üeno[3,2-d]pirimidinből (op.- 244—245°) és N-metil-piperazinból. Olvadáspontja 140° (izopropanolból kristályosítva). 2. példa: 4-Morfolino-7-nitro-2-piperazino-tieno[3,2-d]pirimidin • 2,26 g (0,0075 mól) 2-klór-4^.morfolino-7-nitro-tieno[3,2-d]pirimidin (op. 208°) és 6,5 g (0,075 mól) vízmentes piperazin 50 ml dioxánnal készült oldatát 30 percig visszáfolyatás közben forraljuk. Lehűlés után a sötét narancs színű reakciókeveréket métilénkloridban oldjuk, 3 ízben vízzel mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és aktívszénen szűrjük. A bepárlás után viszszamaradó kristályokat izopropanolból átkristályosítjuk. Kitermelés 2 g (76%). Olvadáspontja 202—205°. Analóg módon állítjuk elő a következő vegyületeket: 5