163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
163955 17 18 ben oldjuk és telített sósavas etilalkohollal kezeljük. A keletkezett kristályokat leszűrjük és etilacetáttal mosva 5-klór-2-(3-klómtetil-s-triazol-4-il)-benzofenon-hidrokloridot kapunk,1 amelynek olvadáspontja 171—173 C° (bomlás közben). A termék azonos a 26. példa szerint előállított vegyülettel. 28. példa: A 13. vagy 14. példa szerint 3-amino-6-klór-3,4-dihidro-4-hidroxi-4-fenil-kinazolinból előállított 0,43 rész di-(klóracetü)-származékot és 1.2 rész benzoesavat 150 C°-on, 15 percen át melegítünk, majd telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatot és etilacetátot adunk az elegyhez. Az etilacetátos fázist elválasztjuk és bepároljuk. A maradékot éterben oldjuk és az oldatot telített sósavas etilalkohollal kezeljük. A kapott kristályokat leszűrjük és etilacetáttal mossuk,, a kapott vegyület 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol~4-il)-benzofenon hidrokloridja, 171— 173 C°-os olvadásponttal (bomlás közben). A termék azonos a 26. és 27. példák szerint előállított vegyülettel. 29. példa: A 15. példa szerint 3-amino-6-klór-3.4-dihidro-4-hidroxi-2-metil-4-fenil-kinazolinból előállított 33 rész mono-<(klóraoetil)-származékot 500 tf rész hangyasavban 2' és fél órán át visszafolyatás közben forralunk. A' hangyasavat ezután csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, a maradékot telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük, majd etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos fázist vízzel mossuk és nátriumszulfát felett szárítjuk. Az oldószert ledesztilláljuk és a kristályokat leszűrve, éterrel mosva és szárítva megkapjuk az 5-klór-2--(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)~benzofenont, amely aceton-éter elegyből átkristályosítva 141— 142 C°-on olvad {színtelen prizmák). Kitermelés: 860/0 . Analízis: CITHISCMNTSO összegképletre: számított: C 58,97; H 3,78; N 12,14%; mért: C 59,17; H 3,78; N 12,230 /o-30. példa: A 16. példa szerint 3-amino-6-Jdór-3,4-dihidro-4-hidroxi-2Hmetil-4-fenil-kiriazolinból előállított 0,5 rész di-(klóraeetil)-származék 10 tf rész hangyasawal készített oldatát 2 és fél órán át "visszafolyatás közben forraljuk. A 29. példában leírt kezelésmóddal kristályos 5-klór-2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-benzofenon keletkezik, amelyet éterből átkristályosítva 141—142 C°-on olvadó színtelen prizmákat kapunk. A termék azonos a 29. példa szerint előállított vegyülettel. 20 40 31. példa: 0,35 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon 5 tf rész acetonos oldatához 0,15 5 rész nátriumjodidot adunk. Az elegyet szobahőmérsékleten 2 órán át keverjük, a kapott csapadékot leszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot acéton-éter eleggyel kezelve kristályos 5-klór-2~(3-jódmetil-10 -5^netil-s-triazol-4-il)-benzofenont kapunk, amelyet metilalkoholból átkristályosítva 178—179 C°-on bomlás közben olvadó sárga prizmák keletkeznek. Analízis: C17H13CIN3O összegképletre: 15 számított: C 46,65; H 2,99; N 9,60%; mért: C 46,89; H 2,80; N 9,46%. 32. példa: A 17. példa szerint 3-amino-3,4-dihidro-4--hidroxi-6-nitro-4-fenil-kinazolinból előállított 12 rész di-i(klóracetil)-származék, 200 tf rész vízmentes benzol és 8,4 rész monoklórecetsav ele-25 gyét 20 órán át keverjük szobahőmérsékleten. Az elegyet telített vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldattal semlegesítjük. A kapott kristályokat leszűrjük, vízzel és benzollal mossuk és szárítás után kristályos 2-(3-klórmetil-s-triazol-30 -4-il)-5-nitro-benzofenont kapunk, amelyet etilacetátból átkristályosítunk. A színtelen tűk olvadáspontja 143—144 C°. Analízis: C^HuClN/A;• 1 / 2 H 2 0 összegképletre: 35 számított: C 54,63; H 3,44; N 15,92%; mért: C 54,88; H 3,32; N 15,55%. 33. példa: A 19. példa szerint 3-amino-3,4-dihidro-4--hidroxi-2-metil-6-nitro-4-fenil-kinazolinból előállított 1,5 rész di-(.klöracetil)-származék és 15 tf rész ecetsav elegyét 80—90 C°-on' melegít-45 jük 45 percen át. Miután az ecetsavat csökkentett nyomáson eltávolítottuk, a maradékot telített vizes nátriumkarbonát-oldattal kezeljük. A kapott kristályos 2-(3-klórmetil-5-metil-s-tríazol-4-il)-5-nitrobenzofenont szűrés után ace-50 tonból átkristályosítjuk és így halványsárga prizmákat kapunk 210—211 C° olvadásponttal. Analízis: C17H13CIN4O3 összegképletre: számított: C 52,57; H 3,67; N 15,71%; 55 mért: C 57,48; H 3,66; N 15,86°/0 . 34. példa: A 18. példa szerint 3^amino-3,4-dihidro-4-60 -hidroxi-2-metil-6-nitro-4-fenil-kinazblinból előállított 2 rész mono-j(klóracetil)-származék 20 tf rész ecetsavas oldatát 40 percen át 80—90 C°-on melegítjük. Ezután az ecetsavat vákuumban ledesztilláljuk és a maradékhoz." telített vizes 65 nátriumhidrogénkarbonát-oldatot adunk. A ka-9
