163955. lajstromszámú szabadalom • Eljárás triazolobenzodiazepin-származékok előállítására
23 163955 24 53. példa: 3,3 rész 2-(3-klórmetil-5-metil-s-triazol-4-il)-5--metil-benzofenont 50 tf rész telített metilalkoholos ammóniaoldattal zárt edényben reagáltatva, majd a terméket etilacetátból átkristályosítva színtelen l,8-dimetil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3--a][l,4]benzodiazepin tűket kapunk, amelyek 211—211,5 C°-on olvadnak. 54. példa: 1,66 rész 5-klór-2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon, 1,4 rész hexametiléntetramin és 30 tf *rész etilalkohol elegyét keverés közben 10 órán át visszafolyatás mellett forraljuk, majd vákuumban bepároljuk. A maradékhoz vizet adunk és az elegyet kloroformmal kirázzuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, nátriumszulfát felett szárítjuk, majd az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot kismennyiségű etilacetáttal kezelve kapjuk a 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3--a][l,4]benzodiazepint. Etilalkohol és n-hexán elegyből történő átkristályosítás után színtelen lemezeket kapunk, amelyeknek olvadáspontja 226—227 C°. A kitermelés 88%-os. A kapott vegyület azonos a 42. és 43. példák szerint előállított termékkel. 55. példa: • 1,84 rész 5-klór^2^(3^1órmetil-s-triaziol-4-il)-benzofenon hidroklorid, 2,52 rész hexametiléntetramin és 30 tf rész etilalkohol elegyét keverés közben visszacsepagtetés mellett 8 órán át forraljuk. Az elegyet az 54. példában leírtak szerint kezelve azonos vegyületet, 8-klór-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepint kapunk kristályos alakban. A színtelen lemezkék 225— 226 C°-on olvadnak. Kitermelés 90%. Az 54. és 55. példákban leírt eljárások szerint a következő vegyületeket állítjuk elő a • megfelelő 2-(3-klórmetil-s-triazol-4-il)-benzofenon származékokból: a) 8-klór-l-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a]'[l,4]benzodiazepin; színtelen tűs kristályainak olvadáspontja 224—226 C°. b) 8-nitro-6-feni]-4H-s-triazolo[4,3-ia]{l,41benzodiazepin; olvadáspontja 269—271 C°. c) l-metil-8-nitro-6-fenil-4H-s-triazolo-[4,3-a][l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 227—229 C°. d) 8-klór-6-(24dórfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 259—259,5 C°. e) 6-f enil-4H-s-triazolo[4,3-a]i[l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 195—196 C°. f) 8-klór-6-(4-metoxifenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 217—218 C°. g) 8-klór-6-(2-fluorfenil)-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 187—188 C°. h) 6-fenil-8-trifluormetil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]benzodiazepin; olvadáspontja 258—260 C°. i) l,8-dimetil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][l,4]-5 benzodiazepin; olvadáspontja 210—211 C°. A fent leírt vegyületek előállításához használt kiindulási anyagok mennyisége a következő: Előállított Tríazolil- Hexametilénvegyület -benzofenon tetramin a) 3,46 rész 2,8 rész b) 3,51 rész 2,8 rész c) 1,78 rész lf4 rész d) 1,83 rész 1,4 rész e) 2,98 rész 2,8 rész f) 1,81 rész 1,4 rész g) 3,50 rész 2,8 rész h) 1,83 rész 1,9 rész i) 3,25 rész 2,8 rész 25 Szabadalmi igénypontok: 1. Eljárás I általános képletű triazolobenzodiazepin-származékok előállítására, mely képlet-30 ben R1 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú alkilcsoportot jelent és az A- és/vagy B-gyűrű helyettesítetlen vagy az A-gyűrű 8-helyzetben halogénatommal, nitro-, trifluormietil- vagy kisszénatomszámú alkilcsoporttal, a B-gyűrű pedig 35 2- vagy 4-helyzetben halogénatommal, trifluormetilcsoporttal vagy kisszénatomszámú alkoxicsoporttal szubsztituált, azzal- jellemezve, hogy aj) egy III általános képletű kinazolinszárma-40 zékot, mely képletben R* és az A és B gyűrű jelentése a fent megadott, valamely reakcióképes moraohalogénecetsav^származékkal reagáltatunk, a keletkezett monohalogénacetilszármazékot 45 valamely gyenge savval reagáltatjuk, és a kapott II általános képletű triazolil-benzofenon-származékot, mely képletben R1 és az A és B gyűrű jelentése a fent megadott, és X jelentése halogénatom, ammóniával vagy hexa-50 metiléntetraminnal reagáltatjuk, vagy ao) valamely II általános képletű triazolil-benzofenon-származékot, mely képletben R1 , X és az A és B gyűrű jelentése a fent megadott, ammóniával vagy hexametiléntetraminnal rea-55 gáltatunk. (Elsőbbsége: 1971. október 6.) 2. Eljárás I általános képletű triazolobenzodiazepin-származékok előállítására, mely képletben R1 hidrogénatomot vagy kisszénatomszámú 60 alkilcsoportot jelent és az A- és/vagy B-gyűrű Helyettesítetlen, vagy az A-gyűrű 8-helyzetben halogénatommal, nitro-, trifluormetil- vagy kisszénatomszámú alkilcsoporttal, a B-gyűrű pedig 2- vagy 4-helyzetben halogénatommal, triflüör-65 metilcsoporttal vagy kisszénatomszámú alkoxi-12
