163951. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-amino-11-trifluormetil-2,3-dihidro-1H,7H-kino [8,1-cd] [1,5] benzoxazepin-származékok előállítására
163951 -9 [l,5]benzoxazepin-3-on és 13,6 g hidroxilamin-hidroklorid 600 ml meleg 70%-os etanollal készült oldatát 4 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd szobahőmérsékleten állni hagyva halványsárga kristályokat kapunk. A kristá- 5 lyokat szűrőn elválasztva és 70%-os etanolból átkristályosítva 21,0 g cím szerinti oximot kapunk. Olvadáspontja 98—200° (bomlik). b) 3-Amino-2,3-dihidro-ll-trifluormetil-lH,7H- 10 -kino[8,l-cd]'[l,5]benzoxazepin-hidroklorid 4,0 g l,2-dihidro-ll-trifluormetil-3H,7H-kino[8,l-cd][l,5]benzoxazepin-3-on-oxim 280 ml vízmentes meleg etanollal készült szuszpenziójához 15 keverés köziben négy részletben 62,0 g 5%-os nátriumamalgámot és egyidejűleg cseppenként 3,8 ml jégecetet adunk hozzá. A reakciókeveréket 1 óra hosszat szobahőmérsékleten keverjük, majd 200 ml vizet adunk hozzá, kétszer 20 250—250 ml éterrel extraháljuk, a kivonatokat mossuk, szárítjuk, szűrjük, és csökkentett nyomáson bepároljuk. A 3,8 g halványsárga maradékot hexánból átkristályosítva 1,4 g bázist kapunk. Olvadáspontja 73—75°. 1,3 g bázist 75 25 ml vízmentes éterben oldunk, és 15 ml 3,24 n éteres hidrogénkloridot adunk hozzá. A kivált szilárd anyagot szűrőn elválasztjuk, és szárítjuk. Olvadáspontja 225—231° (bomlik). 60 ml 2-propanolból átkristályosítva 1,2 g cím szerinti 30 hidrokloridot kapunk. Olvadáspontja 229—231°. 10 Szabadalmi igénypont: Eljárás az I általános képletű új 3-amino-ll-trifluormetil-2,3-dihidro-lH,7H-kino[8,l-cd]{l,5]benzoxazepin-származékok és farmakológiailag elfogadható savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben R1 és R 2 azonosak vagy különbözők lehetnek, és hidrogénatomot vagy kevés szénatomos alkilcsoportot jelentenek, vagy a köztük levő nitrogénatommal együtt egy adott esetben a 4-helyzetben kevés szénatomos alkilcsoporttal vagy kevés szénatomos hidroxialkilcsoporttal szuibsztituált pirrolidinil- vagy piperazinil-csoportot jelentenek — azzal jellemezve, hogy a) a II képletű ll-trifluormetil-l,2-dihidro-3H,7H-kino[8,l-cd]i[l,5]benzoxazepin-3-ont hidroxilaminnal vagy egy HNRÍR2 általános képletű aminnal — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, és a kapott reakcióterméket redukáljuk, vagy b) az V képletű 3-klór-ll-trifluormetil-2,3-dihidro-lH,7H-kino [8,l-cd]i[l,5]benzoxazepint egy HNRíR2 általános képletű aminnal — ebben a képletben R1 és R 2 a fenti jelentésűek — reagáltatjuk, majd kívánt esetben az a) vagy b) eljárásváltozatok bármelyikével előállított terméket savval reagáltatva átalakítjuk farmakológiailag elfogadható sójává. 2 rajz, 10 képlet A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója. 75.6034,4 — Zrínyi Nyomda Budapest. F. v.: Bolgár Imre vezérigazgató 5
