163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására
13 163945 14 c)p-Aminobenzoesav-transz-Lr2-[(dietilamino)-metilj-ciklohexilészter-hidroklorid A b) szakaszban készült 24,5 g transz-L-nitorésztert redukálva 17,2 g világosbarna kristályt kapunk. 5 Olvadáspontja 218-223° (215°-on szublimál): [a]"-90°. 300 ml acetonitrilből átkristályosítva 12,8 g világosbarna terméket kapunk. Olvadáspontja: 228-230°. [a&3-94°. 10 10. példa p-Aminobenzoesav-transz-D-2-[(dietilamino)-metil]-ciklohexilészter-hidroklorid 15 a) transz-I^2-[(Dietilamino)-metil]-ciklohexanol A 9. példa a) szakasza szerint készült 24 g 20 dibenzoil-D-borkősav-transz-L-2-[(dietilamino)-metil-] -ciklohexilésztert káliumkarbonáttal elbontva a cím szerinti szabad bázist kapunk olaj alakjában: [a]f)5 - 71°. 25 b)p-Nitrobenzoesav-transz-D-2-[(dietil-amino)-metil]-ciklohexilészter-hidroklorid 7,3 g a) szakaszban készült alkoholt, 50 ml kloroformot és 7,3 g p-nitrobenzoilkloridot 50 ml 30 kloroformban 2 óra hosszat visszafolyatás közben forralunk. Az oldószert eltávolítva és a maradékot éterrel digerálva 13,2 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspontja 108-110°: [aß 4 +86°. 35 c)p-Aminobenzoesav-transz-I>2-[(dietil-arnino)-metil]-ciklohexilészter-bidroklorid A b) szakaszban készült transz-D-nitroészterből 11,0 g-ot redukálva 9,8 g cím szerinti terméket 40 kapunk csaknem színtelen alakban. Olvadáspontja 228-230°; 40 ml etanolból átkristályosítva 8,5 g színtelen terméket kapunk. Olvadáspontja 229-231°: [aft 4 +100°. 45 11. példa p-Aminobenzoesav-cisz-L-2-[(dietilamino)-metilj-ciklohexilészter-hidroklorid 50 a) p-Nitrobenzoesav-cisz-2-[(dietilamino)-metilj-ciklohexilészter-hidroklorid Az 1. példa c) szakaszában kapott szűredéket 55 1,2 liter éterrel hígítjuk, és szobahőmérsékleten néhány napig állni hagyva 182 g kristályos cisz-izomert kapunk. Olvadáspontja 165-168°. Ezt feloldjuk 200 ml acetonitrilben, és az oldatot szobahőmérsékleten éjjelen át állni hagyva 151 g 60 terméket kapunk. Olvadáspontja 171-178°. Ebből a termékből 108 g-ot feloldunk 210 ml forró etanolban, és szobahőmérsékleten 4 napig állni hagyva 70,0 g színtelen kristályos terméket kapunk. Olvadáspontja 177-179°. 65 b) p-Aminobenzoesav-cisz-2-[(dietilamino)-metil]-ciklohexilészter-hidroklorid Az a) szakasz szerint készült 30,0 g nitrovegyületnek 200 ml etanoUal készült meleg oldatát 2 g 50 ml etanolban szuszpendált 5%-os palládiumszén hozzáadása után szobahőmérsékleten 3,8 att nyomáson 8 percig hidrogénezzük. A katalizátort kiszűrjük, és a szűredéket forgó bepárlóban koncentráljuk. A kapott 95,2 g olajos maradékot 500 ml éterrel digeráljuk, majd az étert leöntjük a szirupszerű olajról. A rátapadt oldószer eltávolítása után a kapott 60 g félig szilárd terméket 300 ml forró izopropanollal kezeljük (részleges oldódás). A keveréket lehűtjük, és szűrőn elválasztva 61,3 g szilárd terméket kapunk szolvátként. Olvadáspontja 112-114°. Ezt 70 ml acetonitrilből átkristályosítva 51,0 g halványsárga terméket kapunk. Olvadáspontja 168-170°. A 150 ml acetonitrilből átkristályosított termék súlya 44,4 g, olvadáspontja 168-170°. 12. példa: p-Aminobenzoesav-2-(dimetilaminometil)-cikloheptilészter-hidroklorid a) 2-(Dimetilaminometil)-cikloheptanon 112 g cikloheptanon, 75 g 40%-os vizes formaldehid oldat és 81 g dimetilamin-hidroklorid keverékét élénk keverés közben széndioxid atmoszférában forraljuk. A vizet és a reagálatlan ketont csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot vízben oldjuk, és a szabad bázist nátriumkarbonáttal felszabadítjuk. A reakciókeveréket éterrel extraháljuk, és a kivonatot vízmentes káliumkarbonáton szárítjuk. Bepárlás után a maradékot csökkentett nyomáson való desztillációval megtisztítjuk. Forráspontja 2,5 torr nyomáson 105—107°. b) p-Aminobenzoesav-2-(dimetilaminometil)-cikloheptilészter-hidroklorid A 2. példában leírt módon eljárva, de a b) szakaszban a 2-(dietilaminometil)-ciklopentanont egyenértékű mennyiségű 2-(dimetilaminometil)-cikloheptanonnal helyettesítve a cim szerinti vegyületet kapjuk. 13. példa: p-Ammobenzc»esav-2-(metUaminometil)-ciklo-hexilészter-hidroklorid 2-(Metilbenzilaminometil)-ciklohexanon-hidroklorid 93 g ciklohexanon, 74,6 g metilbenzilamin-hidroklorid és 14,3 g paraformaldehid keverékét 180 ml ecetsavval 75°-on 2,5 óra hosszat melegítjük. A reakció kezdetben izoterm, és hűteni kell a hőmérséklet 75°-on tartására. Ezután a reakciókeveréket lehűtjük, és keverés közben 1,25 liter étert 7
