163945. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált cikloalkil-p-aminobenzoátok előállítására

7 163945 8 170 g ciklopentanon, 110 g dietilamin-hidroklorid, 30 g paraformaldehid és 400 ml jégecet keverékét keverés közben lassan 70°-ra melegítjük. Az oldatot 2,5 óra hosszat 70-75°-on tartjuk, majd szobahőmérsékletre hűtjük, és 2 liter éterrel hígítjuk. Az olajszerű csapadékot kétszer éterrel digeráljuk, és a félig szilárd terméket etilacetát és éter elegyében szuszpendáljuk. A nyersterméket szűrőn elválasztjuk, szárítjuk, és hideg acetonnal mosva 147 g terméket kapunk. Olvadáspontja 119-121°. b) 2<Dietilaminometil)-ciklopentanol 103 g 2-(dietflaminometil)-ciklopentanon-hidrokloridnak 75 ml vízzel készült szuszpenziójára étert rétegzünk, és részletekben hozzáadunk 75 g káliumkarbonátot. A szerves réteget elválasztjuk, és a szuszpenziót 3 ízben 50-50 ml éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatokat vízmentes magnéziumszulfáton szárítjuk, leszűrjük, és a szűredéket részletekben hozzáadjuk keverés közben 50 g nátriumbórhidridnek 1 liter metanollal készült oldatához, miközben a hőmérsékletet 20—30°-on tartjuk. Az oldatot szobahőmérsékleten 2 óra hosszat keverjük, majd csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, és éterrel extraháljuk. A szárított éteres oldatot bepároljuk, és a maradékot csökkentett nyomással frakcionálva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Forráspontja 2 torr nyomáson 76—78°. c)p-Nitrobenzoesav-2-(dietilaminornetil)-ciklopentilészter-hidroklorid Az 1. példa c) szakaszában leírt eljárást követve, de 2-(dietilaminometil)-ciklohexanol helyett egyenértékű mennyiségű 2-(dietilaminometil)-ciklopentanolból kiindulva a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja izopropanolból való átkristályosítás után 156-158°. d)p-Ammobenzoesav-2-(dietilaminometil)-ciklopentilészter-hidroklorid Az 1. példa a) szakasza szerint eljárva, de a 2-(dietü-p-nitrobenzoesavaminometil)- ciklohexilészter-hidrokloridot egyenértékű mennyiségű p-nitrobenzoesav-2-(dietilaminometil)-ciklopentilészter -hidrokloriddal helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja etanolból való átkristályosítás után 185-187°. 3. példa: p-Aminobenzoesav-2-( 1 -piperidinilmetil)-ciklohexil-hidroklorid a) 2-(l-piperidinilmetil)-ciklohexanon 300 g ciklohexanon és 85 g piperidin hűtött keverékéhez keverés közben részletekben hozzáadunk 85 ml tömény sósavat, miközben a hőmérsékletet 40° alatt tartjuk. Ezután a reakciókeveréket 20°-ra hűtjük, és hozzáadunk 81 g 37%-os vizes formaldehid oldatot. A keveréket 80-85°-ra melegítjük, és 30 percig ezen a hőmérsékleten tartjuk. Az oldatot lehűtjük, vízzel 5 hígítjuk, és éterrel többször extraháljuk. A vizes oldatot lehűtjük, étert rétegzünk rá, és részletekben 200 g káliumkarbonátot hozzáadva erősen meglúgosítjuk. Az éteres réteget elválasztjuk, és a vizes réteget több ízben éterrel extraháljuk. Az 10 egyesített éteres kivonatot szárítjuk, szűrjük, és bepárolva a cím szerinti vegyületet kapjuk olaj alakjában. b) 2-(l-Piperidinilmetil)-ciklohexanol 15 (cisz- transz-izomerek) 50 g nátriumbórhidridnek 1,5 liter metanollal készült oldatához keverés közben, a hőmérsékletet hűtéssel 35-40°-on tartva hozzácsepegtetünk 180 g 20 2^1-piperidinilmetil)-ciklohexanont. Az oldatot 1 óra hosszat visszafolyatás közben forraljuk, majd bepároljuk. A maradékhoz 100 ml vizet adunk, és a keveréket több ízben éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres kivonatot szárítjuk, szűrjük, és 25 bepároljuk. A maradékot frakcionáltan desztillálva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Forráspontja 2 torr nyomáson 105-107°. c) p-Nitrobenzoesav-2-( 1-piperidinilmetil)-30 -ciklohexilészter-hidroklorid (cisz- transz izomerek) Az 1. példa c) szakasza szerint eljárva, de a 2-(dietilaminometil)-ciklohexanolt egyenértékű mennyiségű 2-( 1 -piperidinilmetil)-ciklohexanollal 35 helyettesítve a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 191—219°. Az izomerek keverékét dimetilformamidból frakcionáltan kristályosítva a két izomert kapjuk. Az egyik 249-250°-on olvad bomlás közben, a másik, a jobban oldható izomer 40 i92-196°-on olvad. d) p-Aminobenzoesav-2-( 1 -piperidinilmetil)--ciklohexilészter-hidroklorid (cisz-transz izomer) 45 Az 1. példa d) szakasza szerint eljárva, de a p-nitrobenzoesav-2-(dietilaminometil)-ciklohexilészter -hidrokloridot egyenértékű mennyiségű, 249-250° olvadáspontu p-nitrobenzoesav-2-( 1 -piperidinilmetil) 50 -ciklohexilészter-hidroklorid-izomerrel helyettesítve, a cím szerinti vegyület megfelelő izomerjét kapjuk. Olvadáspontja acetonitrilből való átkristályosítás után 220-222°. Az 1. példa d) szakasza szerint eljárva, de a p-nitrobenzoesav-2-(dietilaminoetil)-cik-55 lohexilészter-hidrokloridot egyenértékű mennyiségű 194-196° olvadáspontu p-nitrobenzoesav-2-(l-piperidinilmetil) -ciklohexilészter-hidroklorid-izomerrel helyettesítve a cím szerinti vegyület megfelelő izomerjét kapjuk. Olvadáspontja acetonitrilből, 60 majd etanolból átkristályosítva 177-179°. 4. példa: p-Arnmobenzoesav-2-(l-pinoUdinilmetil)-65 -ciklohexilészter-hidroklorid 4