163944. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxigén és nitrogén-heteroatomokat tartalmazó gyűrűvel kondenzált, heteroatomon, illetve szénatomon szubsztituált kinazolinon származékok előállítására

7 163944 8 1,2,3,1 Ob - tetrahidro-1 Ob-fenil-imidazon-[ 1,2-c]kinazolin-5(6H)-ont kapunk. Etanol-dimetilformamid elegyből átkristályosítva színtelen, tű alakú, 274-275 C°-on olvadó kristályokat kapunk. 2. példa: 1,89 g triklóracetamido-5-klórbenzofenon és 50 ml etanol oldatához 2,22 g 1,3-diaminopropánt adunk, és az elegyet egy éjjelen át szobahőmérsékleten állni hagyjuk. A reakcióelegyet ezután 300 ml vízre öntjük, a csapadékot szűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 1,25 g 10-kló r-1,2,3,4,7,1 lb-hexahidro-11 b-fenil-6H-pirimido[l,2-c]kinazolin-6-ont kapunk; op. 275-276 C°. 3. példa: Az 1. példában leírt eljárás szerint, etiléndiamin helyett N-metiletiléndiamint alkalmazva, 9-klór-1,2,3, lOb-tetrahidro-1-metil-1 Ob-fenil-imidazo[l,2-c]kinazolin-5(6H)-ont kapunk: op. 270-271 C°. 4. példa: 1,89 g 2-triklóracetamido-5-klórbenzofenon és 40 ml dimetilszulfoxid oldatához 3,05 g monoetanolamint adunk és a reakcióelegyet 3 óra hosszat kb. 90 C°-on melegítjük. Lehűtés után 300 ml vízre öntjük és kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot kétszer vízzel mossuk, nátáumszulfáton (vízmentes) szárítjuk, és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva, majd kloroformmal eluálva 1,0 g 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont kapunk. Etanolból átkristályosítva halványsárga, prizmás kristályokat kapunk: op. 219-220 C°. 5. példa: 3,77 g 2-triklóracetamido-5-klórbenzofenon és 100 ml etanol oldatához 3,05 g monoetanolamint adunk, a reakcióelegyet két óra hosszat visszafolyatás hőmérsékletén melegítjük, majd az oldószert csökkehtett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és kloroformmal eluálva 2,25 g 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-fenil-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont kapunk: op. 216—217 C°. 6. példa: Az 5. példában leírt eljárás szerint, 2-triklóracetamido-5-klórbenzofenon helyett 2-(N-metil-triklóracetamido)-5-klórbenzofenont alkalmazva, 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-6-metil-10b-fenü-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont kapunk: op. 124-125 7. példa: 1,27 g 2-triklóracetanúdo-5-brórrifenü-2-piridilketon és 20 ml dimetilszulfoxid oldatához 1,83 g 5 monoetanolamint adunk és a keveréket olajfürdőn 100 C°-on (fürdőhőmérséklet) három óra hosszat melegítjük. Lehűtés után a reakcióelegyet 100 ml vízre öntjük és a kapott elegyet diklórmetánnal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk és 10 vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, majd az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és kloroformmal eluálva 0,6 g 9-bróm-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-(2-piridil)-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-ont ka-15 punk: op. 241-242 C°. 8. példa: 20 3,77 g 2-triklóracetamido-5-kló.Tbenzofenon és 50 ml dimetilszulfoxid oldatához 5,26 g 2-(2-hidroxietoxi)-etilamint adunk és a reakcióelegyet 105 C°-on három óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után 300 ml vízre öntjük, majd 25 kloroformmal extraháljuk. Az extraktumot vízzel mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk és az oldószert csökkentett nyomáson eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatografálva és etilacetáttal eluálva, a 2,4 g súlyú 30 12-klór-2,3,5,6,9,13b-hexahidro-13b-fenil-8H[1,6,3 ] dioxazocino[3,2-c]kinazolin-8-ont mint színtelen olajos terméket kapjuk, mely petroléteretanol elegyből kristályosodik. Op. 212-214 C°. 35 9. példa: 1,89 g 2-triklóracetamido-5-klórbenzofenon és 40 ml dimetilszulfoxid oldatához 3,25 g o-fenilén-40 diamint adunk és a keveréket 100 C°-on 13 óra hosszat melegítjük. A reakcióelegyet lehűtés után 200 ml vízre öntjük, a csapadékot szűrjük, majd egymást követően vízzel és éterrel mossuk és szárítjuk. A 0,86 g súlyú világosbarna kristályos 45 anyagot aceton-dimetilformamid elegyből átkristá lyosítva a ll-klór-l,12b-dihidro-12b-fenü-benzimidazo[l,2-c]kinazolin-7(8H)-ont színtelen tűs kristályok formájában kapjuk: op. 300 C° fölött. 50 10 példa: 1,5 g 9-klór-2,3,6,10b-tetrahidro-10b-fenü-5H-oxazolo[3,2-c]kinazolin-5-on és 20 ml dimetilform-55 amid oldatához 0,21 g 62,5%-os nátriumhidridet adunk. A reakcióelegyet keverés közben, egy óra hosszat 50-55 C°-on melegítjük, majd szobahőmérsékleten 1,42 g metiljodidot adunk hozzá és három óra hosszat 55—60 C°-on tovább melegítjük. A 60 reakcióelegyet lehűtés után 100 ml vízre öntjük, sósavval megsavanyítjuk és 50 ml kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist előbb híg sósavval, majd vízzel mossuk és vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson 65 eltávolítjuk. A maradékot szilikagélen kromatogra-4