163932. lajstromszámú szabadalom • Eljárás feniletilamin-származékok előállítására

3 163932 4 táplálékfogyasztásukkal, valamint a halálfejű majom táplálékfogyasztásával megállapítottuk. A fent említett alkalmazásban az adagolás attól függ, hogy milyen alakban milyen kezelést kívánunk nyújtani. Jó eredmények érhetők el, ha a kísérleti állat testsúlykilogrammjára számított napi adag 2,5 mg-tól 20 mg-nál nagyobb mennyiségig terjed: ez az adag szükség esetén 2-3 részletben vagy késleltetett hatású alakban alkalmazható. Nagyobb emlősállatok átlagos napi adagja 10-100 mg lehet. Az I általános képletű vegyületeket, illetőleg gyógyászatilag elviselhető savaddiciós sóikat egyedül vagy alkalmas gyógyszerkészítmények alakjában gyógyászatilag közömbös segédanyagokkal együtt gyógyszerként használhatjuk. Azok a kiindulási vegyületek, amelyek előállítását nem írjuk le, ismertek vagy előállításuk ismert módszerekkel vagy az itt leírt eljárásokhoz hasonló módon hajtható végre. Az I általános képletű feniletilamin-származékok ezenkívül antidepresszív hatásúak. így például a rezerpin okozta alacsony testhőmérséklet ellen hatnak, és/vagy a tetrabenazinnal kezelt állatokat stimulálják. Az alkalmazandó adagok az anyag természetétől, az adagolás módjától és a kezelendő állapottól függően változnak. A kísérleti állatoknál azonban általában testsúlykilogrammonként 10—70 mg adaggal kielégítő eredményeket értünk el: ezt a mennyiséget szükség esetén 2-3 részletben vagy késleltetett hatású alakban is alkalmazhatjuk. Nagyobb állatoknál a napi adag 100-700 mg lehet. Perorális alkalmazásban a részadagok az I általános képletű vegyületből körülbelül 30-350 mg-ot tartalmaznak szilárd vagy folyékony vivőanyagokkal együtt. Pszichofarmakológiai tulajdonságaik alapján ezek a termékek pszichés zavarok, különösen mind endogén, mind pszichogén eredetű depressziós állapotok és ezeknek a szervezetben megnyilvánuló hatásai kezelésére találhatnak alkalmazást. Különösen alkalmasnak bizonyult például a 2-amino-3-(3-klórfenil)-propanol. A következő példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik anélkül, hogy azt ezekre korlátoznánk A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban adjuk meg. 1. példa: 2-Amino-3-(3,4-diklórfenil>propanol 195 g 3,4-diklórfenilalaninmetilészter-hidrokloridot 0°-on 800 ml vízben oldunk és az oldatot 0°-on hozzácsepegtetjük 70 g nátriumbórhidridnek 800 HÚ vízzel és 800 ml dioxánnal készült oldatához. A reakciókeveréket további 1 óra hosszat 25°-on keverjük, majd ismét 0°-ra lehűtjük, 500 ml 4 n sósavat csepegtetünk hozzá, és vákuumban bepároljuk. A maradékot etilacetáttal felvesszük, nátriumhidroxidot 0,5 n vizes oldatával 9 pH-nál mossuk, nátriumszulfáton megszárítjuk, és vákuumban bepároljuk. A száraz maradékot metanol és víz elegyéből átkristályosítva 2-amino-3-(3,4-diklórfenil)-propanolt kapunk. Olvadáspontja 40-45° A vegyület hidrokloridja 195°-on olvad. Kitermelése 84%. 2. példa: 5 2-Arnino-3-(2,4-diklórfenil>propanol-hidroklorid Az 1. példa szerint eljárva, 2,4-diklórfenilalanin-10 metilészter-hidrokloridot reagáltatunk. A címben megnevezett termék hidrokloridjának olvadáspontja 210°. Kitermelés 65%. 15 3. példa: 2-Amino-3-(2,6-diklórfenil)-propanol-hidrklorid 20 Az 1. példa szerint eljárva, 2,6-diklórfenilalaninmetilészter-hidrokloridot reagáltatunk. A címben megnevezett vegyület hidrokloridjának olvadáspontja 194°. Kitermelése 60%. 4. példa: 2-Amino-3-(4-klórfenil)-propanol 30 Az 1. példa szerint eljárva 4-klórfenilalaninmetilészter-hidrokloridot reagáltatunk. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 60°. Kitermelése 60%. 5. példa: 2-Amino-3-(3-klórfenil)-propanol 40 Az 1. példa szerint eljárva 3-klórfenilalaninmetilészter-hidrokloridot reagáltatunk. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 68°. Kitermelése 65%. 6. példa: 2-Amino-3-(2-klórfenil>propanol Az 1. példa szerint eljárva 2-klórfenilalaninmetilészter-hidrokloridot reagáltatunk. A címben megnevezett vegyület olvadáspontja 112°. Kitermelése 60%. 7. példa: (-) 2-Amino-3-(3,4-diklórfenil>propanol és (+) 2-amino-3-(3,4-diklórfenil>propanol a) 33 g racém 2-amino-3-(3,4-diklórfenil>propanolt 0,5 liter metanolban oldunk, és 57 g (->di-o,o'-(p-toluil>L-borkősav 1,5 liter metanollal készült oldatát, majd 450 ml vizet és 250 ml metanolt adunk hozzá. 48 óra hosszat állni 2