163909. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a prosztaglandinokkal analóg 7-[2- (3-hidroxialkil)-3- hidroxi-1-ciklopentil] -hentánsav-származékok redukcióval való előállítására
3 163909 4 ben R4 és n a fenti jelentésűek, és R 1 ' alkilcsoportot vagy adott esetben alkilcsoporttal szubsztituált fenilcsoportot, előnyösen fenil- vagy n-butilcsoportot jelent - való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót előnyösen iners szerves oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, mint a kloroform, 0 és 30 C° közötti hőmérsékleten, iners, például nitrogénatmoszférában végezzük. X általános képletű vegyületek előállítására XI általános képletű vegyületeket — ezekben a képletekben R4, R 1 1 és n a fenti jelentésűek, és X bróm- vagy klóratomot jelent - egy szervetlen bázissal, például alkálifémhidroxiddal, például nátriumhidroxiddal vízben, 0 és 20 C°, előnyösen 0 és 4 C° közötti hőmérsékleten reagáltatunk. XI általános képletű vegyületek XII általános képletű vegyületeknek - ebben a képletben R11 a fenti jelentésű — vízmentes iners szerves oldószerben, például egy aromás szénhidrogénben, mint a benzol, egy XIII általános képletű vegyülettel - ebben a képletben R4, n és X a fenti jelentésűek — való reagáltatásával készíthetők. XIII általános képletű vegyületek Ziegler, Späth, Schaaf, Schumann és Winkelmann [Annalen 551, 80 (1942)] és Heilbron, Jones és O'Sullivan [J. Chem. Soc. (1946), 866] módszerei szerint állíthatók elő. XXVII általános képletű vegyületek XVI általános képletű vegyületeknek - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű - egy ismert komplex fémes redukálószerrel való reagáltatásával állíthatók elő, a redukálószer alkalmas a keton- és az acetoxicsoportok hidroxilcsoportokká és a cianocsoport karbaldehidcsoporttá való redukálására a molekula többi részének érintése nélkül: ilyen előnyösen a dialkilaluminiumhidrid, például a diizobutilaluminiumhidrid, —80 és +30 C° közötti hőmérsékleten. A reakciót előnyösen vízmentes iners szerves oldószer, például egy éter, mint a dietiléter, vagy egy aromás szénhidrogén, mint a benzol, jelenlétében hajtjuk végre. XVI általános képletű vegyületekhez úgy juthatunk, hogy XVII általános képletű vegyületeket - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — egy bázis, például alkálifémkarbonát, mint a nátriumkarbonát, jelenlétében, iners vizes-szerves oldószerben, például vizes kevés szénatomos alkanolban, mint a vizes metanol, előnyösen 50—100C°-on célszerűen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén például acetonciánhidrinnel, reagáltatunk. XVII általános képletű vegyületek XVIII általános képletű vegyületeknek — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — iners szerves oldószerben, például egy halogénezett szénhidrogénben, mint a széntetraklorid, előnyösen 0 és —10 C° - közötti hőmérsékleten egy halogénnel, előnyösen brómmal való reagáltatásával, majd a reakció terméknek egy bázissal, például (a) egy tercier aminnal, mint a trietilamin, előnyösen iners szerves oldószer, például egy halogénezett szénhidrogén, mint a széntetraklorid, jelenlétében magasabb hőmérsékleten, előnyösen a reakciókeverék forrási hőmérsékletén, vagy (b) egy vizes szervetlen bázissal, például egy alkálifémkarbonáttal, mint a nátriumkarbonát, előnyösen szobahőmérsékleten való kezelésével állíthatók elő. XVIII általános képletű vegyületek előállítására 5 egy XIX általános képletű vegyületet - ebben a képletben R1 a fenti jelentésű — egy acetilezőszerrel, például egy kevés szénatomos alkenilacetáttal, mint az izopropenilacetát, reagáltatunk. A reakciót előnyösen egy szerves sav, például p-toluolszulfon-10 sav jelenlétében, a kevés szénatomos alkenilacetát feleslegének oldószerként való alkalmazásával, magasabb hőmérsékleten hajtjuk végre, hogy a reakció során képződő alkanont folyamatosan eltávolíthassuk. 15 XIX általános képletű vegyületekhez XX általános képletű vegyületek —ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és az R12 jelek azonos alkilcsoportokat jelentenek, vagy együtt adott esetben minden szénatomon azonos alkilcsoporttal szubsztituált 20 etilénhidat alkotnak - vizes-savas hidrolízisével juthatunk. Előnyösen az R12 szubsztituensek együtt szubsztituálatlan etilénhidat alkotnak. A hidrolízist előnyösen egy vizes-szerves savval, például vizes ecetsavval, mint a 80%-os vizes 25 ecetsav, hajthatjuk végre. Előnyösen a reakciót laboratóriumi hőmérsékleten végezzük. XX általános képletű vegyületek előállítására XXI általános képletű vegyületeket —ebben a képletben R1 és R n a fenti jelentésűek - egy 30 acetilezőszerrel, például ecetsavanhidriddel, előnyösen magasabb, például 100 C°-ig terjedő hőmérsékleten reagáltatunk. XXI általános képletű vegyületek előállítására egy XXII általános képletű vegyületet —ebben a 35 képletben R1 és R 12 a fenti jelentésűek — redukálunk. A redukciót előnyösen hidrogénező katalizátor, például Raney-nikkel jelenlétében iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, előnyösen magasabb 40 hőmérsékleten és fokozott nyomáson, például 105 C°-on és 45 att hidrogénnyomáson való hidrogénezéssel vagy egy komplex fémes redukálószerrel, például, egy alkálifémbórhidriddel, mint a nátriumbórhidrid, vizes szerves oldószerben, például 45 vizes, kevés szénatomos alkanolban, mint az etanol, például 0 C° és szobahőmérséklet között való kezeléssel végezzük. A XXII általános képletű vegyületek XXIII általános képletű vegyületeknek -ebben a képlet-50 ben R12 a fenti jelentésű - egy XXIV általános képletű Grignard-reagenssel — ebben a képletben R1 a fenti jelentésű, és X 1 halogénatomot, előnyösen brómatomot jelent — vagy egy fémalkillal, amelynek az alkilrésze megfelel az R1 jelű 55 csoportnak, például alkillítiummal, iners szerves oldószerben, például kevés szénatomos dialkiléterben, mint a dietiléter, való reagáltatásával állíthatók elő. A reakciót előnyösen magasabb hőmérsékleten, például a reakciókeverék forrási 60 hőmérsékletén végezzük. XXIII általános képletű vegyületek ismert módszerek alkalmazásával, például T. Henshall és E. W.Parnell (J. Chem. Soc. 1962, 661) módszere 65 szerint állíthatók elő. 2
