163900. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-formilrifamicin SV-származékok előállítására
163900 10 A találmány szerinti vegyületek előállításmódja abból áll, hogy 3-forrnÜ-rifamicin SV-vegyületet vagy 25-dezacetil és 16-, 17-, 18-, 19-, 28-, 29-hexahidro-származékát szerves oldószerben sztöchiometrikus mennyiségű, NH2 -0-R általános képletű, O-helyettesített hidroxilaminnal kezeljük, mely képletben R jelentése megegyezik az előbbiekben megadottakkal. Szobahőmérsékleten 20 perctől néhány óra hosszat tartó állás után a nyers vegyület betöményítéssel vagy az oldószer elpárologtatásával kapjuk meg. E származékok tisztítása nem jelent különösebb problémát a szerves kémia területén jártas szakemberek számára: a tisztítást általában a célnak megfelelő oldószerekből, például kis szénatomszámú alkoholokból vagy benzolból való átkristályosítással végezzük. Az új vegyületek közönséges oldószerekben, például benzolban, etilacetátban, kloroformban, dioxánban, tetrahidrofuránban és hasonló oldószerekben oldódó, színes szilárd anyagok. A találmány tárgyát képező vegyületek előállítását a következő példa szemlélteti anélkül, hogy a találmányt arra korlátozná. Általános módszer oximok előállítására Tetrahidrofuránban oldott 0,01 mól 3-formilrifamicin SV-hez vagy 25-dezacetil- és 16-, 17-, 18-, 19-, 28-, 29-hexahidro-származékához szobahőmérsékleten, állandó keverés közben 0,01 mól O-helyettesített hidroxilamint adunk. 20 perctől 3 óra hosszat tartó keverés után az oldat egy cseppjét vékonyréteges kromatográfiával szilikagélen megvizsgáljuk annak után az oldat egy cseppjét vékonyréteges kromatográfiával szilikagélen megvizsgáljuk annak megállapítására, hogy a kiindulási vegyület eltűnt, és hogy a végtermék képződött. 5 A karbonü-vegyület teljes eltűnése után az oldatot szárazra betöményítjük, majd a nyers terméket visszanyerjük és valamely oldószerből átkristályosítással tisztítjuk. 10 Az I. táblázatban néhány reprezentatív vegyület fizikai-kémiai adatait tüntetjük fel. Az I. általános képletű rifamicin-vegyületek hexahidro-származékainak, vagyis a 16-, 17-, 18-, 19-, 28-, 29-hexahidro-3-formilrifamicin S V-nek 15 előállításához szolgáló kiindulási vegyületeket a következő módon kapjuk: 600 ml száraz etanolban szuszpendált 20 g rifamicin S-t Parr-bombában 2 g platinaoxid 20 katalizátorral 3 óra hosszat, szobahőmérsékleten, 5 atmoszféra körüli hidrogénnyomáson hidrogénezzük. A katalizátor leszűrése után az oldatot szárazra pároljuk és a nyers terméket tetrahidrofuránban oldjuk, majd szobahőmérsékleten keverés 25 közben 18 g mangándioxidot adunk. A szervetlen csapadékot szűrjük, és a szűrletet kis térfogatra betöményítve etilacetátban (300 ml) felvesszük és vízzel mossuk. A szerves fázist nátriumszulfáton szárítjuk: bepárlás után 8 g hexahidrorifamicin S-t 30 kapunk: olvadáspont 158-160 C° (metanolból). Ezután a terméket a megfelelő 3-formil-származékká átalakítjuk, az 1 219 360 sz. Nagy-Britanniai szabadalom 5. példájában leírt eljárásnak megfelelően. A nyers termék kloroformos oldatát 35 szilikagélen oszlopkromatográfiával tisztítjuk, és 1% metanolt tartalmazó kloroformmal eluáljuk. A kromatografált oldat bepárlásával kapott vegyület a 16,17,18,19,28,29-hexahidro-3-formilrifamicin SV: olvadáspont 126-133 C°. 40 TÁBLÁZAT Példa R jelentése sorszáma: Kristályosí- Termelés Olvadástó oldószer % pont C° Elemzési eredmények 1. számított 2. mért C H N Jellemző ultraibolya és láthatósávok max 1. -C2 H 5 2. —C3 H 7 3. -i-C3 H 7 4. -C4 H 9 5. — C5 H n 6. —C8 H t 7 etilacetát/ 62 214-215 62,48 6,82 3,64 470 182,8 ligroin 61,55 7,14 3,36 325 283,6 metanol 86 181-183 62,90 6,95 3,57 468 191,2 63,19 6,90 3,51 326 299,2 metanol 86 229-231 62,90 6,95 3,57 468 177,9 62,58 7,12 3,70 327 279,9 metanol 74 220-222 63,30 7,08 3,51 468 176,9 63,45 7,11 3,67 326 281,8 metanol 93 200-202 63,68 7,20 3,45 468 173,2 63,62 7,23 3,75 325 274,7 metanol 80 188-190 64,76 7,56 3,28 475 142,6 65,03 7,69 3,47 329 234,6
