163889. lajstromszámú szabadalom • Eljárás az egyik epimerben feldúsított 2,3,3alfa béta, 6alfa béta-tetrahidro-4béta(3-hidroxi-DEC-1-transz-enil)-2-oxo-5alfa-(P-fenilbenzoiloxi)-ciklopenteno[b]furán előállítására

5 163889 6 használjuk lel. Kitermelés: az S-epimer elméleti hozamának 83%-a, azaz a kiindulási anyagra számítva 4 1,5%. J példa 2,97 g 2. példa szerint kapott telítetlen alkoholt 875 mg ' finoman porított vízmentes káliumkarhonáttal 30 ml metanolban 1,5 órán át erőteljesen keverünk. Ezután eló'bb 12,5 ml 1 n sósavat, majd 300 ml etilacetátot adunk hozzá. A szerves réteget elválasztjuk, telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal és telített konyhasó-oldattal egymásután mossuk, 10 majd szárítjuk Az oldószer ledesztillálása után átlátszó olaj alakjában (IV) képletű diolt kapunk. Rf ; 0.2 (1:1 arányú ctilacetát-benzol elegyben). Kitermelés. 98%. 1.86 g lenti diol 15 ml metilénkloridos oldatához nitrogén-atmoszférában egymásután 5 ml újradesztillált 2,3-dihidro-piránt és 0,6 ml 1%-os vízmentes tetrahidrofurános p-io- '-1 luolszulfonsav-oldatol adunk. 10 perc elteltével 10 csepp piridint, majd 300 ml etilacetátot adunk a rcakcióelegyhcz. Az oldatot egymásután telített nátriumhídrogénkarbonátoldattal és telített konyhasó-oldattal mossuk és szárítjuk Az oldószerek ledesztillálása 20 után átlátszó olaj alakjában (V) képletű bisz-tetrahidaropiranil-étert kapunk; Rf 0.7 (1:1 arányú etilacetát-benzol elegyben). Kitermelés: 97'/;. 2.61 g fenti bisz-terahidropiranil-éter 60 ml vízmentes toluolos oldatához nitrogén-atmoszférában 78 C"-on 7 ml 2,4 millimól/ml tomén>ségű toluolos di-i/obutil-aluminium- '-5 hidrid-oldatot adunk A reakciót 15 perc múlva 10 ml metanol becsepegtetésével megállítjuk. További 15 perc múlva szobahőmérsékleten I :1 arányú 100 ml telített konyhasó-oldat/víz elegyet adunk hozzá és az elegyet 3x100 ml etilacetáttal extraháljuk. Az extarktumot telített konyhasó- }fj oldattal mossuk, szárítjuk és az oldószert ledesztilláljuk. A kapott termék a (VI) képletű 2.3.3aí3. 6aíi-tetrahidro-5a-(tetraliidropirán-2-il-oxi)- 4ti- |3S (tetrahidropirán-2-il-oxi)- dec -I-transz-enil| -2-hidroxi-ciklopenteno |b| furán. Rf = 0,4 (1:1 arányú etilacetát-benzol elegyben). Kitermelés: 85%. 5,9 g finoman porított (4-karbo\ibutil)-trifenil- foszfó- & nium-bromidot vákuumban 1 órán át 100 C"-on melegítünk. A vákuum alá helyezett reakcióedényt vízmentes nitrogénnel megtöltjük, a szilárd anyagot 15 ml dimetilszulfoxidban oldjuk és az oldatot szobahőmérsékletre hűtjük Az oldathoz 12.45 ml 2 mólos dimetilszulloxidos metánszulfinil-metilnát- , rium-oldatot. majd 2,5 g (VI) képletű cíklopenteno |b| furán-bisz-tetrahidropiranil-éter 50 ml dimetilszulloxid és 6 ml benzol elegyével készített oldatát csepegtetjük Az oldatot 2 órán át keverjük és az oldószert vákuumban 40 C'-nál alacsonyabb hőmérsékleten eltávolítjuk. A maradékot 50 ml vízzel és 20 ml etílacetáttal kirázzuk, a vizes fázist elválaszt- 45 juk. 2x20 ml etilacetáttal extraháljuk és az extraktumokat elöntjük. A vizes oldatot 2 n vizes oxálsawal pH = 3-4 értékre savanyítjuk, majd 5x50 ml I :1 arányú éter-petroléter H p 40 60 C") eleggyel extraháljuk. A szerves fázist elválasztjuk, telített konyhasó-oldattal mossuk és szárítjuk. , „ Az oldószer ledesztillálása után átlátszó olaj alakjában (VII) képletű bisz-ftetrahidropiramll-étcrt kapunk. Rf = 0,5 (etilacetátban). Kitermelés: 83'/ 1,7 g (Vll) képletű bisz-(tetrahidnpiranil)-éter 30 ml 2:1 arányú ecetsav-víz elegyével készített oldatát 50 C"-on 4 órán át keverjük. Az oldószereket ledesztilláljuk, a maradékot 20 55 ml híg vizes nátriumhidrogénkarbonát-oldatban oldjuk, az oldatot 3x10 ml etilacetáttal extraháljuk és az extraktumokat elöntjük. A vizes oldatot 2 n vizes oxálsav-oldattal pH = 3 -4 4 db A kiadásért felel: A Közgazdasági 740510, OTh értékre savanyítjuk és a megsavanyított oldatot 4x20 ml etilacetáttal extraháljuk. Az etilacetátos extraktumokat 1:1 arányú telített konyhasó-oldat/víz eleggyel mossuk és szárítjuk. Az etilacetát ledesztillálása után kapott maradék 20-etil-9a, 11a, 15- trihidroxi-5-cisz- 1 3-transz-prosztadién-karbonsavból áll és mintegy 90'/í S-cpimert tartalmaz, Ltilacetátos átkristályosítás után legalább 99,5'? S-epimert tartalmazó termekéi kapunk. O.p. 95 98 C (Rf 0,4; 20:10:1 arányú benzol-dioxán-ecetsav elegyben). Kitermelés: 53%. ÍA jelen példában szereplő Rf értékek a Merck cég (Darmstadt) által forgalombahozott szilikagél-lemezekre vonatkoznak. A foltokat fluoreszcenciás utón vagy a lemezeknek kénsavas cérium (IV) ammóníumnitrát oldattal való permetezésével hívjuk elő). Az NMR spektrum (deutero acetonban) az alábbi jellemző sávokat mutatja (i-ertékek): 5,1 5.7. széles multiplett. 4 olefines és 4 lecserélhető proton; 3.5 4.2 széles multiplcttck, 3H, HC Oil, 0,9 triplett, 3H, metii-csoport. 4. példa A 2. példában ismertetett eljárás azzal a változtatással végezzük el, hogy etilacetát-petrolcter elegy helyett petroléter és benzol elegyét alkalmazzuk. A kapott 2.3.3a0, 6aí3-tetrahidro- 4íi-(3-hidroxi-dec-l-transz-enil)- 2-oxo-5a-(p-femlbenzoiloxi)- cíklopenteno |b| furán kb. 90% S epimert tartalmaz; kitermelés: az elméleti érték 80%-a, azaz a kiindulási anyagra számított kb. 40%. A fenti eljárásnál kristályosítási oldószerként metanolt alkalmazva kb. 90% S-epimert tartalmazó fenti terméket kapunk. Kitermelés: az elméleti érték kb. 50%-a (a kiindulási anyagra számítva kb 25%). SZABADALMI IGÉNYPONTOK I lliárás i/ et'vik epnnerből legalább 75%-nyi mennyiséget tartalmazó (II) képletű vegyület előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletú vegyület epimerjcinek keverékét - mely az egyik epimerből 50-75%-nyi mennyiséget tartalmaz - valamely oldószerből vagy oldószerelegybó'l kristályosítjuk és a kívánt feldúsított epimert vagy a kristályos anyagból vagy az anyalúgokból izoláljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kristályosításnál oldószerként etilacetát és petroléter elegyét - előnyösen 1 rész etilacetálra számítva 3-í rés/ petrolétert (f.p. 60 80 ('") tartalmazó elegyet -, petroléter és benzol elegyét vagy metanolt alkalmazunk. 3. Az 1. vagy 2. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kristályosításnál kapott anyalugokat egyszerű oszlopkromaiograialasnak vetjük ala. 4 A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy a kromatografálásnál szilikagélt és eluálószerként etilacetát-metiléndiklorid elegyet alkalmazunk. 5. A 3. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy eluálószerként 1:9 térfogatarányú etilacetát-metiléndiklorid elegyet alkalmazunk. és Jogi Könyvkiadó Igazgatója , Budapest