163819. lajstromszámú szabadalom • Eljárás fermentléből kinyert szárazanyagot és ÉV 190 antibiotikum-szintén komplexet tartalmazó állattakarmány adalék előállítására

163819 terméket szulfonálással vizoldhatóvá tesszük. A fenolból képződött termék alaptípusa a (II) általános képlettel írható le, ahol R hidrogénatomot vagy —S03H csoportot jelent, és n értéke 0 és 4 közötti egész szám. A fenolon kívül más kiindulási anyagokat is használhatunk. Ilyenek a krezolok, naftolok vagy a bisz-fenolok. A kapott termékek keverékének összetétele természetesen a kondenzálás és szulfonálás feltételeitől függ. A találmány szerinti eljárásban alkalmazott aromás hidroxiszintánok másik osztályában a szulfonsav-csoport a metilén-csoporthoz kapcsolódik. Ezek a színtanok valamilyen fenol (fenol, krezolok, naftolok, 10 Disz-fenolok stb.) formaldehiddel és nátrium-biszulfittal vagy kéndioxiddal való reakciójával állíthatók elő. A fent tárgyalt színtanokra vonatkozólag utalunk Stiasny „Syntans, New Artificial Tanning Materials" című úttörő cikkére (J. Soc. Chem. Ind., 1913. 775), valamint Turley cikkére [J. Am. Leather Chem. Assoc. 40, 58 (1945)]. A színtanok előállításának módszerei megtalálhatók továbbá a szabadalmi irodalomban, pl. a 262,558, 266,139, 280,233, 291,457, 409,984, 433,292, 493,795, 537,451 és 539,474 sz. német szabadalmi leírásokban. A találmány szerinti eljárásokban alkalmazhatók az alábbiakban felsorolt színtanok: Kereskedelmi név: Gyártó cég: Bioaktivitds, % Suprak 57 American Cyanamid Co. 41 Tru-tan R T N AJ. et J.O. Pilar Co. 48 Tru-tan RT Reg. AJ. et J.O. Püar Co. 28 Tru-tan PA 65 A.J. et J.O. Pilar Co. 50 Orotan TV Rohm et Haas Co. 21 Orotan WM Rohm et Haas Co. 33 Leukanol Rohm et Haas Co. 68 Sulframin 1298 WITCO Chemical Co. 46 A találmány szerinti eljárás lehetővé teszi az aktív 15 antibiotikum majdnem teljes kinyerését a fermentléből, illetve tápoldatból. Továbbá az így kapott antibiotikum-szintán komplexek állati takarmánykiegészítő keverékekben az alkotórészek szeparálása nélkül alkalmazhatók, ami gazdaságosság szempontjából fon- 20 tos előny. Ezért az AV 290 és a fent leírt színtanok komplexei új termékeknek tekintendők. Az antibiotikumból és a színtanokból álló termékek reverzibilis antibiotikum-szintán komplexek. Kémiai természetük nincs pontosan meghatározva. 25 Kovalens kötésük nincs, a termék azonban nem fizikai keverék. Nem szükségszerű, hogy az antibiotikum és egy szintán kölcsönhatásából származó komplexek valamilyen meghatározott sztöchiometriának feleljenek meg. A kémiai kötés reverzibilis, mivel az 30 AV290 antibiotikum kinyerhető a komplexből térhálós karboximetildextrán gél oszlopon való adszorpcióval és azt követő híg savas elucióval. Nem kívánjuk a találmányt a kémiai összetétel elméletével vagy bármi más módon korlátozni, ezért csak azt 35 mondhatjuk, hogy valószínűnek látszik, hogy a találmány szerinti eljárással előállított komplexek kielégítően reverzibilisek ahhoz, hogy az állati takarmánykiegészítő keverékek alkalmazásának feltételei között az antibiotikum elfogyasztás után felszabaduljon. 40 A találmány szerinti eljárás kiindulási anyagaként a S. candidus NRRL 3218 törzzsel vagy mutánsaival végzett fermentáció után kapott teljes fermentlevet használhatjuk. Előnyös, ha a fermentlevet vagy tápoldatot a micélium és más oldhatatlan anyagok 45 szűrésével tisztítjuk. Diatomaföldet vagy valamilyen más szokásos segédanyagot használhatunk a szűrésnél. A teljes fermentlé pH-ját előbb minden esetben híg savval 1,4 és 5,0 közé állítjuk be. Erre a célra megfelel például a híg sósav, a kénsav, a híg trifluorecetsav stb., bár jégecetet is lehet használni. Ezután a szintán vagy szintánkeverék vizes oldatát lassan, keverés közben, környezeti hőmérsékleten hozzáadjuk a fermentléhez. Az antibiotikum és a színtanok vízben oldhatatlan komplex formájában kicsapódnak. A kivált szintánkomplexeket, vagy teljes fermentlé esetén a fermentlé szilárd anyagaival együtt a kicsapódott szintánkomplexeket szűréssel vagy centrifugálással kiválasztjuk és szárítjuk. Az így kapott terméket megszáríthatjuk (1) a nedves szilárd anyagnak egy az anyagot nem oldó, poláros, vízzel elegyedő anyaggal, pl. acetonnal való elpépesítésével és azt követő szűréssel, mosással és légszárítással, vagy (2) a nedves szilárd anyag vízzel való újabb elpépesítésével és liofilizálással vagy porlasztva szárítással. Ha a találmány szerinti eljárással előállított termékeket óvatosan szárítjuk olyan hőmérsékleten, amelyen az AV 290 antibiotikum nem degradálódhat, a szintánkomplexek esetében legtöbbször fehér és rozsdabarna közötti színárnyalatú port kapunk. Ha a szintánkomplexek a fermentlé szárított szilárdanyagához kapcsolódnak, akkor az legtöbbször szürke vagy barna színű por, illetve szilárd anyag. Száraz állapotban ezek a termékek rendkívül stabilak, tekintélyes időtartamon át eltarthatok az antibiotikus aktivitás jelentősebb csökkenése nélkül. Ez a hosszú tárolási élettartam természetesen jelentős gyakorlati előny. A találmány szerinti eljárás egyik előnye, hogy az antibiotikummal képződő komplex kicsapására a fermentléhez hozzáadott szintán mennyisége nem kritikus, és nem kell egzakt sztöchiometriai arányokat betartani. Általában a komplexképzéséhez szükséges minimális szintánmennyiségnél valamivel többet használunk. A szintán feleslegének szűrésnél az oldatban