163806. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamidok előállítására

163806 3 : 4 es í<2 a fenti jelentésűek, és X halogénatomot O O II II , vagy—OR, —O—C—Or vagy —O—C—R altalános képletli csoportot jelent fezekben a képletekben R kevés szénatomos alkil-, fenil- vagy fenil- (kevés szénatomos )-alkilcsoportot és R' elágazó szénláncu kevés szénatomos alkilcsoportot vagy fenilcsoportot jelent]- valamely III általános képletli aminnal reagáltatunk - ebben a képletben R, és R. a fenti jelentésűek -. A reakciót célszerűen oldószer, például tetrahidrofurán, éter, benzol vagy metilénklorid jelenlétében vagy oldószer nélkül végezzük. Ha X egy -OR általános képletü csoportot jelent, akkor, a reakciót előnyösen 50 és 150 C° között végezzük, és oldószerként alkoholt, például metanolt vagy etanolt használhatunk. O II Ha X halogénatomot vagy —O—C—OR vagy —O—C—R' általános képletü csoportot jelent, akkor a reakciót -40 és +60 C° között hajtjuk végre. Ezzel az eljárásváltozattal azok az I általános képletü vegyületek, amelyek képletében R^ aminocsoportot jelent, csak ugy állithatők elő, ha az V általános képletü vegyület aminocsoportját a reakció során egy könnyen lehasítható védőcsoporttal, például karbobenzoxi-csoporttal megvédjük. A védőcsoportot végül hidrolitikusan vagy hidrogenolitikusan ismét lehasíthatjuk. c) Olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj nitrocsoporttól eltérő jelentésű, valamely VI általános képletü 4-(4--bifenilil)-4-oxo-krotonsavamidot - ebben a képletben Rj, R2, R3 és R4 a fenti jelentésűek - redukálunk. A redukciót például katalitikus hidrogénezéssel Raney-nikkel, Raney-kobalt, palládium-csontszén vagy palládium-báriumszulfát vagy platinakatalizátor jelenlétében oldószerben, például metanolban, etanolban vagy etilacetátban végezzük. A katalitikus hidrogénezést általában 0 és 60 C° között és atmoszférikus nyomáson vagy 100 att-ig terjedő nagyobb hidrogéngáz nyomáson, előnyösen szobahőmérsékleten és 5 att-on végezzük. A redukciót nascens hidrogénnel 20 és 100 C° között végezhetjük, például cinkkel és jégecettel 30 és 50 C° között. Ha a VI általános képletü vegyületben Rj nitrocsoportot képvisel, akkor ez a reakció során szintén redukálódik. d) Olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj nitro-, amino- vagy ciáncsoporttól, R4 hidroxialkil- vagy hidroxifenilcsoporttól eltérő jelentésű, és R3 hidrogénatomot jelent, valamely VII általános képletü Grignardvegyületet - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, R[ hidrogén- vagy halogénatomot, és Hál bróm- vagy jódatomot jelent - valamely VIII általános képletü szukciitimiddel reagáltatunk - ebben a képletben R3 jelentése azonos R3 fenti jelentésével a hidroxi- alkil- és hidroxifenil-csoport kivételével -. A reakciót oldószerben, például éterben, tetrahidrofuránban, dioxánban, benzolban vagy ezek keverékében -10 és +70 C° között, előnyösen 0 és szobahőmérséklet között végezzük. Előnyös lehet, ha a reakciót védőgázban, például nitrogénatmoszférában hajtjuk végre. e) Olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében R3 és R. hidrogénatomot jelent, valamely IX általános képletü vegyületet - ebben a képletben Rj és R2 a fenti jelentésűek - parciálisan elszappanositunk. A parciális elszappanositást hidrolitikusan lúgok vagy savak jelenlétében oldószerben, példáuldioxánba, tetrahidrofuránban vagy sósavban 0 C° és az oldószer forráspontja között végezzük, előnyösen tömény sósav jelenlétében. f) Olyan I általános képletü vegyületek előállítására, amelyek képletében Rj aminocsoporttól eltérő jelentésű, valamely XI általános képletü bifenilt - ebben a képletben R2 a fenti jelentésű, és R'j hidrogén- vagy halogénatomot vagy nitro- vagy ciano-csoportot jelent - egy Lewis-sav jelenlétében valamely XII általános képletü borostyánkősav-monoamid-halogeniddel acilezUnk - ebben a képletben R3 és R^ azonosak vagy különbözők lehetnek, és adott esetben kevés szénatomos alkoxicsoporttal szubsztituált 1-5 szénatomos alkilcsoportot vagy adott esetben halogénatommal vagy trifluormetilcsoporttal vagy kevés szénatomos alkil- vagy alkoxicsoporttal szubsztituált fenilcsoportot jelent, vagy R3 és R^ a nitrogénatommal együtt adott esetben kevés szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált pirrolidino-, piperidino-, morfolino- vagy piperazino-csoportot jelentenek, és Hal jelentése klőrvagy brómatom -. A reakciót általában -20 és +80 C° között, előnyösen 0 és 20 C° között végezzük, oldószerként az ilyen reakciónál szokásos oldószereket használhatjuk, például nitrobenzolt, széndiszulfidot vagy klórozott szénhidrogéneket, például etilénkloridot, triklóretilén, vagy tetraklóretilént. Lewis-savként például vizmentes aluminiumklorid, bórtrifluorid, 6n(IV)klorid, vagy (Ill)klorid vagy cinkklorid jöhet számításba. Olyan I általános képletü vegyületek, amelyek képletében Rj aminocsoportot jelent, olyan I általános képletü vegyületek redukálásával állithatők elő, amelyek képletében R^ nitrocsoportot jelent. A redukciót előnyösen katalitikusan aktivált hidrogénnel oldószerben, például etanolban, etilacetátban vagy dioxánban, végezzük. Katalizátorként például Raney-nikkelt, Raney-kobaltot vagy palládium-csontszenet használhatunk. A fenti eljárásváltozatokkal előállított I általános képletü vegyületeket, ha bázisos csoportot tartalmaznak, kivánt esetben ismert módon szervetlen vagy szerves savakkal átalakíthatjuk fiziológiailag elviselhető savaddiciós sóikká. Savként például sósavat, hidrogénbromidot, kénsavat, foszfor-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2