163805. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vassavamidok előállítására

163805 17 46. példa 4-(3'-Klőr-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid Készül az 1. példával analóg módon 4-(3'-klór-4-bifenilil)-4-oxo-vajsavamid nátriumbőr hid rides redukciójával. Kitermelés 87%. Olvadáspontja 115-116°. 10 47. példa 4-(2'-Cián-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid Készül az 1 -4-bifenilil)-4-redukciójával. 133-134°. 48. példa . példával analóg módon 4-(2'-cián•oxo- vaj savamid nátriumbórhidrides Kitermelés 91%. Olvadáspontja 15 20 4-(2' -Amino-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid 25 8,5 g (0,03 mól) 4-(2'-nitro-4-bifenilü)-4-oxo-vajsavamidnak (op. 164-165°) 100 ml etanollal készült szuszpenzióját 5 g Raney-nikkellel szobahőmérsékleten és 100 att hidrogéngáz nyomáson hidrogénezzük. Ezután a katalizátort kiszűrjük, az oldatot bepároljuk, és a maradékot etilacetátból átkristályositva a cim szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspontja 93-94°. 18 bepároljuk. A maradékot ciklohexán és etilacetát elegyéből háromszor átkristályositva a cim szerinti termék 138-140°-on olvadó színtelen kristályait kapjuk. Kitermelés 3,35 g (82%). A találmány szerint előállított I általános képlett! uj vegyületek gyógyászati felhasználás céljából, adott esetben egyéb hatóanyagokkal kombinálva a szokásos gyógyszerkészítményekké dolgozhatók fel. Az egyszeri adag 50-400 mg, előnyösen 80-300 mg, a napi adag 100-1000 mg, előnyösen 150-600 mg. Á következő példák néhány gyógyszerkészítmény előállítását szemléltetik: I. példa Tabletták 200 mg 4-(4-bifenilil)-4-hidroxi-vaj savamid tartalommal Egy tabletta tartalma: hatóanyag kukoricakeményitő polivinilpirrolidon magnézlumsztearát 200,0 mg 97,0 mg 10,0 mg 3,0 mg 310,0 mg 30 Előállitás: 49. példa A kukoricakeményitővel összekevert hatóanyagot 14%-os, vizes polivinilpirrolidon-oldattal 1,5 mm lyukbőségü szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, -35 és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az igy kapott granulátumot magnéziumsztearáttal összekeverjük, és tablettákká préseljük. Tablettasuly: 310 mg. Bélyeg 10 mm, lapos. 4-(2' -Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsav- 40 -etilamid 5,47 g (0,015 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--hidroxi-vajsav-benzilésztert 50 ml 50%-os, vizes etilamin-oldat és 50 ml izopropanol elegyében 45 autoklávban 4 óra hosszat 100°-on melegítünk. Az oldószert vákuumban ledesztilláljuk, és a maradékhoz vizet adunk. A keletkezett kristályokat le-' szivatjuk, és ciklohexán és etilacetát elegyéből átkristályositva a 117-118°-on olvadó cim szerinti terméket kapjuk. Kitermelés 2,7 g (59%). 50. példa 4-(2'-Fluor-4-bifenilil)-4-hidroxi-vajsavamid 5,25 g (0,015 mól) 4-(2'-fluor-4-bifenilil)-4--hidroxi-vajsav-fenilészternek 100 ml vízmentes 60 1,2-dimetoxietánnal készült oldatát jéggel való hűtés közben száraz ammóniagázzal telitjük, majd autoklávban 3 óra hosszat 120°-on melegítjük. Ezután a reakciőkeverékhez 5 g aktiv szenet adunk, felforraljuk, szűrjük, és a szUrletet vákuumban^ 65 IL. példa Drazsék 200 mg 4-(4-bifenilil)-4-bidroxi-vajsavamid tartalommal Egy drazsémag tartalma: hatóanyag 200,0 mg kukor ic akeményitő 70,0 mg 50 zselatin 8,0 mg talkum 18,0 mg magnéziumsztearát 4,0 mg 300,0 mg 55 Előállítás: A kukoricakeményitővel összekevert hatóanyagot 10%-os, vizes zselatin-oldattal 1,5 mm lyukbőségü szitán granuláljuk, 45°-on szárítjuk, és ismét átpréseljük a fenti szitán. Az igy kapott granulátumot talkummal és magnéziumsztearáttal összekeverjük, és drazsémagokká préseljük. Magsuly: 300,0 mg. Bélyeg 10 mm domború. A drazsémagokat ismert módon, főleg cukorból és talkumból készült bevonattal látjuk el. A kész 9