163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására
163804 17 18 70-74°; 7-amino-2-(2-fenil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridből (op. 231-233°; bomlik) módositott Sandmeyer-reakcióval állitjuk elő] és 0,08 g (0,41 mmól) N-ciklohexil-parabánsavból 0,041 g (0,41 mmól) trietilamin jelenlétében, 5 majd a nyers szulfonil-parabánsav-származék (C=0-sáv 1745 cm" -nél, váll 1780 cm" -nél) dioxán és n nátriumhidroxid oldat elegyében való 10 hidrolízisével. A nátriumsó olvadáspontja 256-258° (bomlik). b) 1-[2-(2-p-Klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetra- 15 hidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karba mid D Készül 0,36 g (1 mmól) 2-(2-p-klórfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridból 20 7-amino-2-(2-p-klőrfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridból módositott Sandmeyer-reakcióval állitjuk elő] és 0,20 g (1 mmól) N-ciklohexil-parabánsavból 0,10 g (1 mmól) trietilamin jelenlétében, majd a nyers szulfonil-pa- 25 rabánsav-származék [c=0-sáv 1745 cm_1 -nél, váll 1780 cm dioxán és n nátriumhidroxid oldat elegyében való hidrolízisével. A nátriumsó olvadáspontja 227-229° (bomlik). 30 c) 1- |2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonij] -3-ciklohexil-karbamid d) 1- J2-(2-p-Trifluormetil-fenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonií| -3--ciklohexil-karbamid 35 KészUl0,30 g (0,79 mmól) 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfokloridból [pp.: 95-98°; 7-amino-2-(2-p-tolil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridból (op.: 200-202°) módosított Sandmeyer-reakcióval állitjuk 40 elő] és 0,16 g (0,79 mmól) N-ciklohexil-parabánsavból 0,08 g (0,79 mmól) trietilamin jelenlétében, majd a nyers szulfonil-parabánsav-származék (C=0-sáv 1745 cm"1 nél, váll 1780 cm" 1 -nél) di- 45 oxán és n nátriumhidroxid oldat elegyében való hidrolízisével. A nátriumsó olvadáspontja 222-225° (bomlik). 50 55 Készül 0,20 g (0,46 mmól) 2-(2-p-trifluormetilfenil-propionil)-l ,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfokloridból J7-amino-2-(2-p-trifluormetil-fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-hidrokloridból módositott Sandmeyer-reakcióval állitjuk 60 elő] és 0,09 g (0,46 mmól) N-ciklohexil-parabánsavból 0,05 g (0,5 mmól) trietilamin jelenlétében, 1745 cm^-nél, váll 1780 cm" -nél) dioxán és n nátriumhidroxid oldat elegyében való hidrolízisével. A nátriumsó olvadáspontja 223-225° (bomlik). 16. példa 1 - [2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfoniD -3-ciklohexil-karbamid 0,40 g (1,07 mmól) 1-(1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamid-hidrokloridot [pp.: 180-182°; készUl l-(2-acetil-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamidnak(op.: 110°) ötszörös mennyiségű 8%-os metanolos káliumhidroxid oldattal visszafolyatással való 30 órás forralásával, vákuumban való bepárlással, kb. 15%-os sósavnak hozzácsepegtetésével enyhén savas reakcióig, kloroformmal való extrahálással, majd vizes fázisban levő csapadék szűrésével, a csapadéknak kevés hideg 2 n sósavval való digerálásával, szűréssel és a leszűrt csapadéknak forró metanolból kétszeres térfogatú aceton hozzáadása mellett való átkristályositásávaU 5 ml vízmentes piridinben szuszpendálunk. 10°-on hozzácsepegtetjük 0,18 g(l,07 mmól) hidratropasavkloridnak 2 ml vízmentes dioxánnal készült oldatát, és 2 óra hosszat 20°-on keverjük. Vákuumban való bepárlás után 2 n sósavat adunk hozzá, és etilacetát és kloroform 4:1 arányú elegyével extraháljuk. A kiindulási vegyület oldhatatlan csapadékát kiszűrjük. A kivonatot száritjuk, szűrjük, és vákuumban bepároljuk, a bepárlási maradékot vízmentes etanollal eldörzsöljűk, és etanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 193-195°. Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: a) 1- [2-(2-p-K16rfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonií] -3-ciklohexil-karbamid KészUl 0,40 g (1,07 mmól) l-(l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamid-hidrokloridból [pp.: 180-182°; előállítására 1-(2--acetil-1 ,2 ,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamidot (op.: 105-110°) 20-szoros mennyiségű kb. 15%-os sósavval 1 óra hosszat melegítünk gőzfürdőn, a lehutött oldatot kloroformmal extraháljuk, a savas-vizes fázist vákuumban bepároljuk, és a bepárlási maradékot metanolból aceton hozzáadásával kristályosítjuk] és 0,22 g (1,07 mmól) p-klórhidratropasavkloridból vizmentes piridinben. A nátriumsó olvadáspontja 225-228° (bomlik). b) 1- [2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonilI -3-ciklohexil-karbamid és a nyers szulfonilparabánsav-származék(Ö=0-sáv Készül 0,40 g (1,07 mmól) l-(l,2,3,4-tetrahid-65 ro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexil-karbamid-9
