163804. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 1-(2-propionil-1,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil)-3-ciklohexilkarbamidok előállítására
7 163804 8 b) l-[2-(2-p-Brómfenil-propionü)-l ,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid c) l-J2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid Készül 0,50g (1,3 mmol) 2-(2-p-tolil-propionil)-1,2,3, 4~tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsóból és 0,21 g (1,3 mmol) ciklohexil-karbaminsavkloridból. A nátriumsó olvadáspontja 223-226° (bomlik). d) l-[2-(2-p-Trifluormetilfenil-propionil)-l,2, 3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilJ-3--ciklohexil-karbamid Készül 0,20 g (0,46 mmól) 2-(2-p-trifluormetilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonamid-nátriumsóból és 0,08 g (0,5 mmól) ciklohexil-karbaminsavkloridból. A nátriumsó olvadáspontja 222-225° (bomlik). 3. példa 1 - [2-(2- Fenil-propionil)-l ,2,3,4-teíxahidro-izokinolin-7-szulfonil]-3-ciklohexil-karbamid 0,69 g(2mmól) 2-(2-p-fenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamidot és 0e 23 g (2 mmól) kálium-terc-butilátot 6 ml vizmentes dimetilformamidban 0,37 g (2 mmól) etiltiokarbonil-ciklobexilamiddal (op.: 67°) 16 óra hosszat 0°-on állni hagyunk. Hig sósavval való savanyitás után kloroformmal extraháljuk. A kloroformos bepárlási maradék kevés etanollal eldörzsölve kristályosodni kezd. A szulfonilkarbamidot etanolból átkristályositjuk. Olvadáspontja 195-197°. A nátriumsó olvadáspontja 257-261° (bomlik). Analóg módon állithatjuk elő a következő vegyületeket: a)' l-[2-(2-p-Metilfenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilJ-3-ciklohexil-karbamid Készül 0,47 g (1,3 mmól) 2-(2-p-tolil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamidból 0,15 g (1,3 mmól) kálium-terc-butilátból és 0,25 g (1,3 mmól) etiltiokarbonil-ciklohexilamidból. A nát* riumsó olvadáspontja 222-225° (bomlik). b) 1- [2-(2-p-Trifluormetilfenil-propionil)-l,2,3, 4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonif]-3--ciklohexil-karbamid Készül 0,21 g (0,5 mmól) 2-(2-p-trifluormetil-fenil-propionii)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7--szulfonamidból, 0,07 g kálium-terc-butilátból és 0,10 g (0,53 mmól) etiltiokarbonil-ciklohexilamidből. A nátriumsó olvadáspontja 224-226° (bomlik). 4. példa l-[2-(2-Fenil-propionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilJ-3-ciklohexil-karbamid 1,82 g (5 mmól) 2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsót alaposan összekeverünk 1,87 g (10 mmól) etiltiokarbonil-ciklohexilamiddal és 0,75 g (5,5 mmól) káliumkarbonáttal, és 1 óra hosszat 90-100°-on melegitjük, miközben etilmerkaptán szabadul fel. A lehűlt olvadékot 2 n sósavban oldjuk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos bepárlási maradékot etanollal eldörzsölve kristályosítjuk. Olvadáspontja 195-197° (etanolból). Analóg módon állitjuk elő a következő vegyületeket: a) 1- [2-(2-p-Klőrfenil-propionil)-l,2,3,4-tet-rahidro-izokinolin-7-szulfonif]-3-ciklohexil-karbamid Készül 2,0 g (5 mmól) 2-(2-p-klórfenili>ropionil)-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsóból, 1,87 g (10 mmól) etiltiokarbonil-ciklohexilamidból és 0,75 g (5,5 mmól) káliumkarbonátból. A nátriumsó olvadáspontja 225-229° (bomlik). b) 1- [2-(2-p-Brómfenil-propionil)-l,2,3,4i tet-. rahidro-izokinolin-7-szulfonil] -3-ciklohexil-karbamid Készül 2,2 g (5 mmól) 2-(2-p-brómfenil-propionil )-l,2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsóból, 1,87 g (10 mmól) etiltiokarbonil-ciklohexilamidból és 0,75 g (5,5 mmól) káliumkarbonátból. A nátriumsó olvadáspontja 221-225° (bomlik). 5. példa 1 - [2- (2- Fenil-propionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonilj-3-ciklohexil-karbamid 3,6 g (10 mmól) 2-(2-fenil-propionil)-l,2,3,4--tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsót alaposan összekeverünk 3,4 g (20 mmól) etoxikarbonil-ciklohexilamiddal (op.: 57°) és l,4g(10mmól) 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 Készül 0,58 g (1,3 mmól) 2-(2-p-brómfenil-pro- 5 pionil)-l, 2,3,4-tetrahidro-izokinolin-7-szulfonamid-nátriumsőból és 0,21 g (1,3 mmól) ciklohexil-karbaminsavkloridból. A nátriumsó olvadáspontja 220-224° (bomlik). 10 4
