163801. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(hidroxi-ciklohexil)-indán-1-karbonsav-származékok előállítására
163801 19 20 nyomáson lepároljuk és a maradékhoz vizet adunk. Az elegyet etiléterrel mossuk és a vizes réteget sósavval megsavanyitva, kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot száritjuk és az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk. A maradékot diazometánnal kezeljük és a keletkezett metilésztert szilikagél oszlopon 4:1 térfogatarányu benzöl-etilacetát oldószereleggyel kromatográfiásan tisztitva 5-(3' -transz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. O.p. = 40-55 C°. A vegyület mágneses magrezonancia spektruma (deuterokloroformban): (t) 6,3 (szingulett, metil észter protonok) 6,01(triplett, 1-helyzetű metin-proton) 5,82 (széles szingulett, 3'-helyzetű ekvatoriális proton). A vegyület egy részének etiléter-n-hexán elegyből végrehajtott átkristályositása után kapott kristályok 60-70 C°-on olvadnak. Elemzés: C^I^Og képlet alapján: Számitott: C=74,42 %; H=8,08 %; Talált: C=74,70%; H=7,91%. Melléktermékként a reakcióban 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. O.p. = 50-56 C°. E vegyület mágneses magrezonancia spektruma (deuterokloroformban): (%) - 6,29 (szingulett, metilészter protonok) 6,28 (széles multiple«:, 3'-helyzetű axiális proton) 5,99 (triplett, 1-helyzetü metin-proton). A vegyület egy részét etiléter-n-hexán oldószerelegyből átkristályositva, a kapott kristályok 60-62 C°-on olvadnak. Elemzés: <-'17^22 < -> 3 képlet alapján: Számitott: C=74,42 %; H=8,08 %; Talált: C=74,40%; H=8,15%. 12. példa 1,5 g nátriumhidroxid és 36 cm^ viz keverékéhez 5,9 g 5-(3'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsavat adunk, amikor is a karbonsav nátriumsőjának oldata keletkezik. Ezt az oldatot keverés és jeges vizes hűtés közben cseppenként adjuk 370 mg nátriumbórhidrid, 70 mg nátriumhidroxid és 13 cm3 viz keverékéhez. Az adagolás után négy órával a keveréket sósavval savanyitjuk és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatot száritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson lepárolva, nyers kristályok alakjában 5,3 g 5-(3'-cisz-hidroxiciklohéxil)-indán-l-karbonsavat kapunk. Ezt a vegyületet diazometánnal kezeljük és a keletkezett metilésztert szilikagél oszlopon, 4:1-10 térfogatarányu benzol-etilacetát oldószereleggyel kromatográfiásan tisztítjuk, amikor is főtermékként 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav- metilésztert, melléktermékként pedig 5- (3* -transz-5 -hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav-metilésztert kapunk. Az itt emiitett fő- és melléktermékek a 11. példában ismertetett módon előállított termékével megegyező infravörös és mágneses magrezonancia 10 színképet mutatnak. A fent leírthoz hasonló módon redukáljuk az 5-(3' -oxociklohexil)-indán-l-karbonsav alfa-alakját és a redukció termékét etilacetátból átkristályosit-15 va, az ő-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-kar~ bonsav alfa-alakját kapjuk. Elemzés: C16 H 20°3 ké P let alapján: 20 Számitott: C=73,82%; H=7,74%; Talált: C=73,57 %; H=7,71 %. A fentiéhez hasonló utón az5-(3'-oxociklohexil)-25 -indán-1-karbonsav béta-alakjából 155-158 C°-on olvadó szintelenkristályok alakjában az 5-(3'-cisz-hidroxiciklohexil)-indán-l-karbonsav béta-alakjához jutunk. 30 Elemzés: C16 H 2 Q0 3 képlet alapján: Számitott: C=73,82%; H=7,74%i Talált: C=73,59%; H=7,76%. 35 A halogénezésre vonatkozó példák 13. példa 2,93 g 5-(4'-oxociklohexil)-indán-l-karbonsav 170 cm^ metilénkloridban készített oldatát csep-45 penként, keverés közben adjuk 7,57 g por alakú aluminiumklorid és 170 crn^ metilénklorid jeges vizzel hűtött keverékéhez. Az igy kapott keveréket további 20 percen át keverjük és hűtjük szárazjég-aceton fürdőn -30 C° hőmérsékleten, majd ah-50 hoz 26,6 g olyan metilénkloridos oldatot adunk, amely 3,33 suly% klórt tartalmaz. Az adagolás befejeztével a keveréket -25 C°-on 5 órán keresztül keverjük, majd jég és sósav keverékébe öntjük. A keveréket kloroformmal extra-55 háljuk és a kloroformos réteget vizes nátriumklorid-oldattal mossuk, majd vízmentes nátriumszulfáton száritjuk. Az oldószert csökkentett nyomáson pároljuk le, miközben az anyagot szárazra pároljuk. A maradékot etiléterben oldjuk és diazometán-60 nal kezeljük. A keletkezett terméket szilikagél oszlopon, 100:1,5 térfogatarányu kloroform-aceton oldószereleggyel kromatográfiásan tisztitva, olajszerű anyag alakjában 1,10 g 6-klór-5-(4'-oxociklohexil)-65 -indán-1-karbonsav-metilésztert kapunk.
