163792. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 1-(rövidszénláncú)- alkilszulfonil- (vagy- szulfonil)-(rövidszénláncú)- alkil-5-fenil- 1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on-származékok előállítására
163792 3 4 állítani, ahol m jelentése 1, a reakciót előnyösen szobahőmérsékleten, vagy szobahőmérsékletnél alacsonyabb hőmérsékleten hajtjuk végre, míg azokat az.(I) általános képletű vegyületeket, amelyekben m jelentése 2, célszerűen szobahőmérsékleten, vagy szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten állítjuk elő. Az (I) általános képletű benzodiazepin-származékokat előállíthatjuk a találmány értelmében oly módon is, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyület — ahol R1( R 2 , R 4 , m n és jelentése a fent megadott, Z pedig egy nitrogén-védőcsoportot jelent — Z védőcsoportját lehasítjuk. A Z védőcsoport legalább egy, az irodalomban ismertetett eljárásokkal könnyen lehasítható csoportból van felépítve. Z jelentése pl. a következő lehet: ftaloilcsoport, rövidszénláncú alkilidén-csoport, így izopropilidén-gyök, bezál-csoport, egy karbobenzoxicsoport és egy hidrogénatom -N Z csoport helyén egy benziloxikarbonilamino-csoport áll — vagy hasonló csoportok. A védőcsoportot az irodalomban ismertetett módszerekkel hasítjuk le. Ha Z helyén ftaloil-csoportot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületekből indulunk ki, a kiindulási anyagokat hidrazin-származékokkal, pl. hidrazinhidráttal vagy fenilhídrazinnal reagáltatjuk. A reakciót előnyösen oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Oldószerként célszerűen pl. metanolt, etanolt, izopropanolt, vizet, vagy a felsorolt oldószerek elegyeit alkalmazzuk. A reakciót kb. szobahőmérséklet és a felhasznált oldószer forráspontja közötti hőmérsékleten hajtjuk végre. Ha Z helyén egy karbobenzoxi-csoportot és egyhidrogénatomot tartalmazó (VIII) általános képletű vegyületekből indulunk ki, a kiindulási anyagokat hidrogénhalogenidekkel reagáltatjuk. Hidrogénhalogenidként hidrogénbromidot vagy hidrogénkloridot, célszerűen hidrogénbromidot alkalmazunk. A reakciót oldószerben vagy oldószerelegyben hajtjuk végre. Oldószerként pl. metanolt, etanolt, ecetsavat, vizet vagy hasonló anyagokat ill. azok elegyeit alkalmazhatjuk. A reakciót a szobahőmérséklet körülitől a felhasznált oldószer forráspontjáig terjedő hőmérsékleten hajtjuk végre. A reakció során közvetlenül is előállíthatjuk a kívánt (I) általános képletű vegyületeket, eljárhatunk azonban úgy is, hogy először a (IX) általános képletű közbenső termékeket állítjuk elő — ahol R1; R 2 , R 4 , m és n jelentése a fent megadott —, és a (IX) általános képletű vegyületeket gyűrűzárással alakítjuk a végtermékekké. Kívánt esetben — ha a reakciót enyhe körülmények között hajtjuk végre, azaz ennek megfelelően választjuk meg a reakció hőmérsékletét és a reakcióidőt — a (IX) általános képletű vegyületeket hidrogénhalogenidjeik formájában különíthetjük el. A (IX) általános képletű vegyületek gyűrűzárása során a kiindulási anyagokat oldószerben, pl. ecetsavban, metanolban, etanolban, piridinben, dimetilszufoxidban vagy hasonló anyagban, adott esetben bázis jelenlétében szobahőmérsékleten vagy szobahőmérsékletnél magasabb hőmérsékleten állni hagyjuk. A találmány szerinti eljárással pl. a következő vegyületek állíthatók elő: l-(/3-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-ciano-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/S-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(^-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-metoxi-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(jS-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-trifluormetil-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/?-metilszulfonil-etil)-5-fenil-7-bróm-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(|8-metilszulfonil-etil)-5-fenil-l,3-dihidro-2H-l,4-benzo-diazepin-2-on, l-(j8-metilszulfonil-etil)-3-metil-5-fenil--7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/ 3-metilszulfonil-etil)-5-(2'-piridil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l(/^metilszulfonil-etil)-5-(o-fluor-fenil)-7-klór-l,3--di-hidro- 2H- l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/S-metilszulfonil-etil)-5-(2'-piridil)-7-bróm-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodíazepin-2-on, l-(/S-metilszulfonil-etil)-5-(o-klór-fenil)-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(£-metilszulfonü-etü)-5-(o-tolil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, 1-(jS-metilszulfonil-etil)-5-(o-klór-fenil)-7-nitro-1,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-metilszulfonil-etil)-5-(o-trifluormetil-fenil)--7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-etilszulfonil-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/?-etilszulfonil-etil)-5-fenil-7-ciano-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/?-etilszulfonil-etil)-5-fenil-7-nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/9-etilszulfonil-etil)-5-fenil-7-trifluormetil-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/?-etilszulfonil-etil)-5-fenil-7-bróm-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/5-etilszulfonil-etil)-5-(o-fluorfenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-etilszulfonil-etil)-5-(2'-piridil)-7-bróm-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-etilszulfonil-etil)-5-(o-klór-fenil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-etilszulfonil-etil)-5-(o-tolil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(-etilszulfonil-etil-5-(-o-klór-fenil)-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-propilszulfonil-etil)-5-fenil-7-klór-l,3-dihidro-2H-1,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-propilszulfonil-etil)-5-fenil-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-izopropilszulfonil-etil)-5-(o-klór-fenil)-7--klór-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/3-izopropilszulfonil-etil)-5-(o-tolil)-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(/?-izopropilszulfonil-etü)-5-(o-klór-fenil)-7--nitro-l,3-dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(y-metilszulfonil-propil)-5-fenil-7-klór-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(y-metilszulfonil-propil)-5-fenil-7-nitro-l,3--dihidro-2H-l,4-benzodiazepin-2-on, l-(y-metilszulfonil-propil)-5-(o-fluor-fenil)-7-10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 2
