163791. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új félszintetikus penicillinek előállítására

163791 11 12 Min. gátló cc. (fig/ml) Példa Sta- Esche- Prote- Kleb- Pseudoszáma phylo- richia us mi- siella monas coccus coli rabilis pneu- aerugiaureus NIHJ 2425 moniaenosa 209P 602 104 (XXXVIII) képlet 0,78 3,13 3,13 3,13 3,13 26. 0,78 1,56 3,13 6,25 3,13 27. 0,78 1,56 1,56 3,13 3,13 28. 1,56 1,56 3,13 3,13 3,13 29. 0,78 3,13 6,25 3,13 6,25 30. 0,78 3,13 6,25 6,25 6,25 31. 0,78 1,56 1,56 3,13 3,13 32. 1,56 3,13 3,13 3,13 6,25 33. 1,56 3,13 3,13 6,25 3,13 34. 0,78 1,56 6,25 3,13 3,13 35. 1,56 1,56 3,13 3,13 3,13 36. 0,78 0,78 1,56 0,78 3,13 37. 0,78 1,56 1,56 1,56 6,25 38. 0,78 1,56 3,13 3,13 6,25 39. 0,78 1,56 1,56 1,56 3,13 40. 0,78 3,13 6,25 6,25 6,25 41. 1,56 3,13 3,13 3,13 3,13 42. 0,78 12,5 12,5 6,25 6,25 43. 0,78 12,5 6,25 12,5 12,5 44. 0,78 6,25 6,25 3,13 12,5 45. 1,56 3,13 3,13 1,56 3,13 46. 0,78 3,13 6,25 3,13 3,13 47. 0,78 12,5 6,25 3,13 12,5 48. 0,78 6,25 6,25 6,25 12,5 49. 0,78 1,56 1,56 0,78 3,13 50. 0,78 0,78 1,56 0,78 3,13 51. 1,56 3,13 3,13 3,13 6,25 52. 1,56 3,13 6,25 6,25 6,25 53. 1,56 6,25 3,13 3,13 6,25 54. 0,78 3,13 3,13 1,56 3,13 55. 0,78 3,13 6,25 3,13 3,13 56. 1,56 6,25 3,13 3,13 6,25 57. 0,78 1,56 3,13 1,56 3,13 58. 0,78 3,13 3,13 1,56 3,13 59. 1,56 6,25 3,13 3,13 12,5 Ampicillin L 0,2 6,25 3,13 50 > 200 A fenti eredményekből látható, hogy míg az (I) általános képletű penicillinek különböző mikroorganizmusok ellen az Ampicillinéval közel azonos hatékonyságot mutatnak, addig Pseudomonassal szemben sokkal hatásosabbak mint az Ampicillin. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű penicillinek és sóik előállítására (mely képletben A jelentése 6-tagú kondenzált gyűrű, mely adott esetben legfeljebb két nitrogénatomot tartalmazhat és adott esetben 1 — 5 szénatomos alkil -csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkoxi-csoporttal, 2—6 szénatomos alkoxikarboníl-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkiltio-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal, 1 — 5 szénatomos halogénalkil-csoporttal, halogénatommal, hi( roxil-csoporttal, 1 — 6 szénatomos alkiléndiox csoporttal, 1—6 szénatomos alkilén-csoportts amino-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkilamim csoporttal, 2—10 szénatomos dialkilamino-csi porttal, védett amino-csoporttal és/vagy 1 — szénatomos védett alkilamino-csoporttal hí lyettesítve lehet; R jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szénatomc alkil-csoport; X jelentése oxigén- vagy kénatom; Y jelentése hidrogénatom, 1 — 5 szénatomos alkil 2—6 szénatomos alkanoil- vagy 2—6 szénatc mos alkoxikarbonil-csoport; és Z jelentése fenil- vagy tienil-csoport) azzal jellemezve, hogy a) 6-amino-penicillánsavat vagy észterét valamel (II) általános képletű karbonsavval (mely kéj létben A, R, X, Y és Z jelentése a fent megadotl vagy annak reakcióképes származékával reagál tatunk; vagy b) valamely (V) általános képletű 6-[«-amino-(hí lyettesített)-acetamido]-penicillánsavat (ahol '. jelentése a fent megadott) vagy észterét vala mely (IV) általános képletű karbonsavval (ahc A, R, X és Y jelentése a fent megadott) vag; annak reakcióképes származékával reagálta tunk; vagy c) valamely (IB) általános képletű vegyülete (mely képletben Y' jelentése 1 — 5 szénatomo alkil- vagy 1 — 5 szénatomos alkoxi-csoport X jelentése oxigénatom; A, R és Z jelentése a: előzőkben megadott) a megfelelő 4-hidroxil-ve gyületté hidrolizálunk; vagy d) valamely (I) általános képletű penicillin-szár mazékot (mely képletben az A kondenzált aro más karbociklikus vagy 6-tagú heteroaromái gyűrű amino-csoporttá vagy kis szénatomszá mú alkilamino-csoporttá átalakítható csoportoi tartalmaz és R, X, Y és Z jelentése az előzők ben megadott) a megfelelő amino-vegyülett( redukálunk, és kívánt esetben valamely kapott (I) általános képletű vegyületet sóvá alakítunk. (Elsőbbség 1971. december 29.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja (I) általános képletű félszintetikus penicillinek és sóik előállítására (mely képletben A jelentése 6-tagú kondenzált gyűrű, mely adott esetben legfeljebb két nitrogénatomot tartalmazhat és adott esetben 1 — 5 szénatomos alkilcsoporttal, 1 — 5 szénatomos alkoxi-csoporttal. 2—6 szénatomos alkoxikarbonil-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkiltio-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkilszulfonil-csoporttal, 1 — 5 szénatomos halogénalkil-csoporttal, halogónatommal, hidroxil-csoporttal, 1 — 6 szénatomos alkiléndioxicsoporttal, 1 — 6 szénatomos alkilén-csoporttal, amino-csoporttal, 1 — 5 szénatomos alkilaminocsoporttal, 2—10 szénatomos dialkilamino-csoporttal, védett amino-csoporttal és/vagy 1 — 5 szénatomos védett alkilamino-csoporttal helyettesítve lehet; R jelentése hidrogénatom vagy 1 — 5 szónatomos alkil-csoport; 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6