163790. lajstromszámú szabadalom • Eljárás szubsztituált 5-acenafténacetamidok előállítására
163790 3 4 ló módon. Felhasználhatók emlősöknél például reumás artritisz okozta izületi duzzadás, fájdalom és merevség csökkentésére. Az I általános képletű vegyületek és fiziológiailag elfogadható sóik kikészíthetők az elfogadott gyógyszerészeti segédanyagokkal tablettákká, kapszulákká, elixírekké vagy porokká perorális alkalmazásra. Az adagolás napi 0,1 — 2 g, előnyösen 0,1—1 g 2—4 adagra elosztva. Például a napi 150 mg/testsúlykg-os dózis hatásosnak bizonyult patkányok karagénnel kiváltott lábduzzadásának csökkentésére. A következő példák szemléltetik a találmány gyakorlati végrehajtását. A hőmérsékleti adatokat Celsius-fokban közöljük. 1. példa 6-A cenafténacetonitril 3,8 g 5-acenafténacetamidnak 400 ml toluollal készült oldatát 12 g foszforpentoxiddal visszafolyatás közben 1,5 óra hosszat forraljuk. A reakciókeveréket bepároljuk, a maradékhoz vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos kivonatokat telített nátriumhidrogénkarbonát-oldattal, majd 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, vízmentes nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot benzolban oldjuk, az oldatot felöntjük egy 75 g száraz alumíniumoxidot tartalmazó oszlopra, és benzollal, majd 9:1 és 4:1 arányú benzol-kloroform eleggyel eluáljuk. A nitrilt tartalmazó frakciókat bepároljuk, és a maradékot kloroform és izopropiléter elegyéből átkristályosítva 2,03 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 95 — 95,5°. Az izopropiléterből átkristályosított analitikai minta 95 — 95,5°-on olvad. Infravörös spektrum AKBr 4,45j«. NMR spektrum TTTMS1 3:6,60 szingulett (-CH 2 -CH 2 -), 5,97 szingulett (-CH2 CN). Összetétel: C14H17N képletre: C = 87,01%; H = 5,74%; N = 7,25% (számított); C = 86,93%; H = 5,87%; N = 7,09% (talált). 2. példa oc-Izopropil-6-acenafténacetonitril 500 mg 5-acenafténacetonitrilnek 10 ml dimetilformamiddal készült oldatához jégfürdőben 111 mg nátriumhidridet adunk, és fél óra hosszat keverjük. A keverékhez 0,44 ml izopropiljodidot adunk, és szobahőmérsékleten éjjelen át keverjük. A keveréket vízbe öntjük, és éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat vízzel, majd 8%-os nátriumkloridoldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot kovasavgél lemezen kromatografáljuk, kifejlesztőszerként 1: 1 arányú kloroform-hexán elegyet használunk. A fő sávot etilacetáttal eluáljuk, és az oldatot bepárolva 382 mg cím szerinti vegyületet kapunk olaj alakjában. A desztillációval 0,02 torr nyomáson 100°on felfogott minta adatai: Infravörös spektrum: Atiszta 4,46 u. NMR spekt rum: rf^s1 3 : 6,60 szingulett (-CH 2 -CH 2 ), 5,6! dublett J = 5,5 c/s (-CHCN). összetétel; C17H17N képletre: 5 C = 87,48%; H = 7,28%; N = 5,95% (számított) C = 87,14%; H = 7,32%; N = 5,53% (talált) 10 3. példa oc-[2-(Dimetilamino)-etil]-5-acenafténacetonitril-hidroklorid 15 4,13 g 5-acenafténacetonitrilnek 80 ml dimetil formamiddal készült oldatát jégfürdőben hűtjük hozzáadunk 1,0 g nátriumhidridet, és 45 percig keverjük. Ezután hozzáadunk 2,3 g dimetilamino 20 etilbromidot, és szobahőmérsékleten éjjelen á' keverjük. A keveréket vízzel hígítjuk, és éterre extraháljuk. Az éteres kivonatokat 8%-os nátri umklorid-oldattal mossuk, majd 2 n sósavvá extraháljuk. A savas frakciót meglúgosítjuk, éi 25 éterrel extraháljuk. Az éteres kivonatokat 8%-OÍ nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfátor szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot ledesztillálvf 3,5 g olajat kapunk. Ezt éterben oldjuk, és méta nolos hidrogénklorid-oldattal átalakítjuk a hidro 30 kloridjává. A terméket etanol és éter elegyébő átkristályosítva a cím szerinti vegyületet kapjuk Hozam 3,72 g. Olvadáspontja 171—173°. Az etanol és éter elegyéből átkristályosított analitika minta 171—173°-on olvad. 35 Infravörös spektrum: AKBr 4,48 fi. Összetétel: C18H21N2CI képletre: C = 71,89%; H = 7,08%; N = 9,32%; Cl = 11,79% (számított): C = 71,63%; H = 7,34%; N = 9,15%; 40 Cl = 11,78% (talált), 4. példa 45 a.-[2-(Dimetilamino)-etil]-tx.-izopropil-5-aceriajténacetonitril 3,31 g a-[2-(dimetilamino)-etil]-5-acenafténacetonitrilnek 50 ml éterrel készült oldatához 0,48 g 50 nátriumamidot adunk, és keverés és visszafolyatás közben 7 óra hosszat forraljuk. A szuszpenziót lehűtjük, 3,5 ml izopropilbromidot adunk hozzá, és 3 napig keverés és visszafolyatás közben forraljuk. Ezután vizet és étert adunk hozzá, és az éteres 55 réteget elválasztjuk. A vizes réteget további éterrel extraháljuk. Az egyesített éteres oldatokat 8%-os nátriumklorid-oldattal mossuk, nátriumszulfáton szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot izopropiléter és hexán elegyéből átkristályosítva 30 2,05 g cím szerinti vegyületet kapunk. Olvadáspontja 89 — 90°. Az izopropiléterből átkristályosított analitikai minta 90—91°-on olvad. Infravörös spektrum: AKBr 4,48 \i. NMR spektrum: •^TMS1 3 : 7,90 szingulett (Me 2 N-), 6,60 szingu-35 lett (-CH2 -CH 2 -). 2
