163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására
163769 19 20 A reagensek fölöslegét 37 ml ecetsavval elbontjuk, és az elegyet kb. 300 ml végtérfogatra bepároljuk. A maradékot 25 C°-ra hűtjük és 30 percig 25 C°on tartjuk. A kivált csapadékot kiszűrjük, mossuk és szárítjuk. A kapott nyers (+ )-vinkamint tisztítás céljából acetátjává alakítjuk, majd a bázist trietilaminnal felszabadítjuk. 22,8 g (67%) ( + )-vinkamint kapunk, amely 279 C°-on hirtelen olvad. [a ]2o = + 4i° (o = io/ o> piridinben). Elemzés a C21H26N2O3 képlet alapján (M = 354,44) számított: C = 71,15%, H = 7,39%, N = 7,90%, talált: C = 70,9 %, H = 7,1 %, N = 7,9 % Ultraibolya spektrum: Maximum 220 m^-nál Maximum 268 m/j-nál Eg» = 893 Eiän = 242 A termék azonos a Vinca minorból kivont vegyülettel. A (+ )-vinkamint a következő eljárással is előállíthatjuk : 14,15-Dioxo-3<x,16a(20)-E-homo-eburnán, káliumhidroxid és 95%-os etanol elegyét 7 órán át visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyet szárazra pároljuk. A maradékot vízben felvesszük, 0 C°-on sósavval semlegesítjük, és az elegyet néhány órán át állni hagyjuk. A kivált 14/S-hidroxi-14a-karboxi-3«,16a(20)-eburnánt(vinkaminsavat) kiszűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A kapott terméket diazometánnal reagáltatjuk. (+ )-Vinkamint kapunk, amely azonos a korábbiakban ismertetett eljárással előállított termékkel. 7. példa (—)- V inkamin A 6. példa A—D. lépéseiben leírt eljárást ismételjük meg azzal a különbségggel, hogy a 3. példában előállított 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-lß-etil-la-karbometoxietil-12bj3-indolo[2,3-a] kinolizinből indulunk ki. A hozamok hasonlók a 6. példában kapottakhoz. Az egyes lépésekben a következő ter-5 mékeket kapjuk: 14-oxo-3jS,16/S(20)-E-homo-eburnán, 14-oxo-15-hidroxiimino-3j8,16j3(20)-E-homo-eburnán, 14,15-dioxo-3J 5,16 í 3(20)-E-homo-eburnán, 10 (— )-vinkamin. Tudomásunk szerint az E-homo-eburnán származékokat a szakirodalomnan még nem írták le. 15 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a vinkamin-sorba tartozó (I) képletű pentaciklusos alkaloidák előállítására, azzal jellemezve, hogy a (II) képletű tetraciklusos vegyüle-20 tet lúgos reagenssel reagáltatjuk, a kapott (III) képletű laktám-vegyületet nitrozáló reagenssel kezeljük, a kapott (IV) képletű hidroxiimino-vegyületet savas reagenssel reagáltatjuk, előnyösen karbonil-vegyület jelenlétében, és az így kapott (V) 25 képletű dioxo-vegyületet ai alkálifém-metiláttal kezeljük, vagy a2 hidroxil-ionokat leadó bázissal reagáltatjuk, és a kapott (VI) képletű savat metilészterévé alakítjuk. (Elsőbbsége: 1970. március 31.) 30 2. Az 1. igénypont ai eljárásváltozatának foganatosítási módja az (I) képletű vegyületek közé tartozó dl-vinkamin vagy optikailag aktív vinkamin előállítására, azzal jellemezve hogy racém vagy optikailag aktív, (II) képletű cisz-1,2,3,4,6,7, 35 12,12b-oktahidro-l-etil-l-karbometoxietil-indolo[2,3-a]kinolizint lúgos reagenssel reagáltatunk, a kapott (III) képletű cisz-14-oxo-E-homo-eburnánt nitrozáló reagenssel kezeljük, a kapott (IV) képletű cisz- 14-oxo- 15-hidroxiimino-E-homo-ebur-40 nánt savas reagenssel reagáltatjuk, majd a kapott (V) képletű cisz-14,15-dioxo-E-homo-eburnánt alkálifém-metiláttal kezeljük. (Elsőbbsége: 1971. március 25.) 2 rajz A kiadásért felel: a Közgazdasági és Jogi Könyvkiadó igazgatója 75/3801. Franklin Nyomda, Budapest. Felelős: Vágó Sándorné igazgató 10
