163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására
15 163769 16 Elemzés a C20H24ON2 képlet alapján (M = 308,4) számított: C = 77,88%, H = 7,84%, N = 9,08%. talált: C = 77,6 %, H = 7,8 %,N = 9,1 %, Ultraibolya spektrum 1. Etanolban Maximum 242 niju-nál Maximum 267 m/j-nál Inflexió kb. 273 m^-nál Maximum 293 m//-nál Maximum 301 mft-nál 2. 0,1 n sósavas etanolban: Maximum 240 — 241 m^-nál Maximum 264 m^t-nál Inflexió kb. 269-270 m/i-nál Maximum 290 m,a-nál Maximum 299 m,u-nál 563 351 327 EIL E}L EiL EIL = 154 EiL = 150 EiL = 565 EiL = 349 EiL = 323 182 181 -'lem EiL EiL Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem írták le. B. lépés: 14-0xo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnán, dl-transz-izomer Az A. lépésben kapott, tetrahidrofurános dltransz-14-oxo-E-homo-eburnán-oldathoz 60 ml terc-butilnitritet adunk, és az elegyet 1,25 órán át nitrogénatmoszférában 25 C°-on tartjuk. A réakcióelegyet 50 g ammóniumklorid 1500 ml vízzel készített oldatába öntjük, néhány percig keverjük, majd a tetrahidrofuránt vákuumban lepároljuk. A vizes oldatot metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot vízzel mossuk, magnéziumszulfát fölött szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 50 ml metanolt adunk, szárazra pároljuk, a maradékot 100 ml metanollal eldörzsöljük és 2 napig hűtőszekrényben tároljuk. A terméket leszűrjük, hideg metanollal mossuk és szárítjuk. 10,45g (47%) nyers terméket kapunk, amelyet etanolból 24 C°-on átkristályosítunk, és a terméket szárítjuk. Sárga, szilárd, 226 C°-on olvadó dl-transz-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo-eburnánt kapunk. Az átkristályosítás hozama: 57%. Elemzés a C20H23O2N3 képlet alapján (M = 337,4) számított: C = 71,19%, H = 6,87%, N = 12,44 talált: C = 70,9 %, H = 6,8 %, N = 12,4% Tudomásunk szerint a fenti terméket a szakirodalomban eddig még nem ismertették. C. lépés: dl-transz-14,15-dioxo-E-homo-eburnán 2 g dl-transz-14-oxo-15-hidroxiimino-E-homo--eburnán, 10 ml 5 n sósavoldat és 10 ml 40%-os formaldehid elegyét 15 percig 85 C°-on tartjuk, majd a reakcióelegyet jégre öntjük. Az elegyet ammóniával pH = 10 értékre lúgosítjuk, metilénkloriddal extraháljuk, a metilénkloridos oldatot magnéziumszulfát fölött szárítjuk, szűrjük és szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen kromatogra-20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 faljuk, 10: 2 arányú metilénklorid: aceton elegygyei eluáljuk, és az eluátumot szárazra pároljuk Sárga, szilárd, 143 C°-on olvadó dl-transz-14,15--dioxo-E-homo-eburnánt kapunk, hozam: 1,15 q (60%). Ultraibolya spektrum: 10 15 1. 0,1 n sósavas etanolban Inflexió kb. 214 m/z-nál Maximum 249 m/í-nál Inflexió kb. 263 m/í-nál Maximum 289 mfi-nál Maximum 302 m^-nál EiL EiL EiL EiL EiL 361 354 266 125 124 2. 0,1 n etanolos nátriumhidroxid-oldatban Maximum 229 mfi-nál Inflexió kb. 277 m^-nál Maximum 282 m^-nál Inflexió kb. 290 mp-nál Maximum 335 m/í-nál EiL EiL EiL EiL EiL 811 194 199 164 15 Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem írták le. D. lépés: dl-3-izo-vinkaminsav 1,1 g dl-transz-14,15-dioxo-E-homo-eburnán 100 ml 95%-os alkohol és 10 g szemcsés káliumhidroxid elegyét 8 órán át nitrogénatmoszfórábar visszafolyatás közben forraljuk, majd az elegyel vákuumban szárazra pároljuk. A maradékhoz 60 £ jeget adunk, az elegyet 12 ml sósavoldattal és 0,4 ml ecetsavval semlegesítjük és 2 órán át állni hagy juk. A kivált csapadékot kiszűrjük, vízzel mossul és szárítószekrényben 40 C°-on szárítjuk. 0,61 | (52%) színtelen, szilárd, 247 C°-on olvadó dl-3 -izovinkaminsavat kapunk. Infravörös spektrum (Nujol): OH/NH sáv, sa vas —OH sáv, és 1630 cm-1 -nél C = 0 sáv jeleni! meg. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szak irodalomban eddig még nem írták le. E. lépés: dl-izovinkamin 2 ml metilénkloridos diazometán-oldathoz 30 mj dl-3-izovinkaminsavat adunk, ós az elegyet 15 per cig szobahőmérsékleten tartjuk. A diazometán fö löslegét ecetsavval elbontjuk, és az elegyet vaku umban szárazra pároljuk. Színtelen, szilárd dl-3 -izovinkamint kapunk. Infravörös spektrum: 1730 és 1755 cm-1 -né C = 0 sáv, 1638 cm-1 -nélC = C sáv, továbbá -OI és — N-sáv jelenik meg. A dl-izovinkamint a következő módon is elő állíthatjuk: 0,50 g dl-transz-14-oxo-l5-hidroxiimino-E-ho mo-eburnán, 2,5 ml 5 n sósavoldat és 2,5 ml 40% os formaldehid elegyét nitrogénatmoszfórában 1: percig 85 C°-on tartjuk. Az elegyet lehűtjük, jege adunk hozzá, és ammóniával pH = 10 értékr lúgosítjuk. Az elegyet metilénkloriddal extrahál juk, a szerves oldatot szűrjük, magnéziumszulfá fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A maradéko
