163769. lajstromszámú szabadalom • Eljárás a vinkamin-sorba tartozó pentaciklusos alkaloidok előállítására
163769 11 12 átkristályosítjuk. 159 g racém savat kapunk, amelyet újból rezolválhatunk. Az l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-la-etü-lj3-karboxietil-4-oxo-12b«-indolo[2,3-a]kinolizin 1-efedrines sójának forgatóképessége: [<X]D = —154° (c = = 1%, dimetilformaraidban). Ha a rezolválást 1-efedrin helyett d-efedrinnel végezzük, a balraforgató sav sója — azaz az l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-la-etü-lí 3-karboxietil-4-oxo- 12ba-indolo[2,3-a]-kinolizin d-efedrines sója forgatóképesség: [a]f? = -137° (c=l%, dimetilformamidban) — válik ki az oldatból. A kapott sót sósavoldattal kezeljük. 1,2,3,4,6, 7,12,12b-oktahidro-l«-etü-lj3-karboxietil-4-oxo-12boc-indolo[2,3-a]-kinolizint kapunk, amely azonos a korábbiakban előállított szabad savval. Tudomásunk szerint a fenti vegyületeket a szakirodalomban eddig még nem írták le. C. lépés: l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-la-etil-lß-karbometoxietil-4-oxo-12boc-indolo[2,3-a]kinolizin 32,4 g balraforgató izomert — az előző lépésben kapott termék — 130 ml kénsavas metanolban [kénsavtartalom: 4 g/l] oldunk. Az elegyet 2 órán át, nitrogénatmoszférában keverés és visszafolyatás közben forraljuk, majd 25 C°-ra hűtjük és 1,2 ml piridinnel semlegesítjük. Az elegyhez keverés közben, lassú ütemben 1300 ml vizet adunk. A csapadékot kiszűrjük, vízzel mossuk ós szárítjuk. 33,35 g (98%) l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-loc-etil-l/3-karbometil-3-oxo-12ba-indolo[2,3-a]kinolizint kapunk. [<x]g = -212+ 1,5° (c= 1%, dimetilformamidban), illetve -205 ±3,5° (0=0,5%, etanolban). Op.: 152 C°, majd 161 C° (Kofler-készülékben). Elemzés a C21H26N2O3 képlet alapján (M = 354,44) számított: C = 71,17%, H = 7,39%, N = 7,90%, talált: C = 71,l%, H = 7,4%, N = 7,9%. Tudomásunk szerint a fenti vegyületeket a szakirodalomban eddig még nem ismertették. D. lépés: l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l«-etil-li 3--karbometoxietil-12ba-indolo[2,3-a]kinolizin 200 g, a fenti lépésben kapott terméket 2 liter tetrahidrofuránban szuszpendálunk, és a szuszpenzióhoz 138 g foszforpentaszulfidot adunk. A szuszpenziót 4 órán át nitrogénatmoszférában, 25 C°-on keverjük. A csapadékot kiszűrjük és tetrahidr of uránnal mossuk. A szűrlet l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-la-etil-l/ 3--karbometoxietil-4-tioxo-12ba-indolo[2,3-a]kinolizint tartalmaz; [a]f? = -204° (c = l%, dimetilformamidban). Elszappanosítási index: 157 mg KOH/g (elméleti érték: 151 mg KOH/g). Kéntartalom: 8,75% (elméleti érték: 8,65%). A termék zónakromatográfiával meghatározott Rf értéke 0,7, futtatószer: metilénklorid és aceton 100:20 arányú elegye. Tudomásunk szerint a fenti terméket a szakirodalomban eddig még nem ismertették. A szűrletet lassú ütemben, keverés közben, nitrogénatmoszférában, 25 C°-on 1 kg, előzetesen tetrahidrofuránnal mosott Raney-nikkelhez adjuk. A beadagolás után az elegyet 1,5 órán át állni 5 hagyjuk, majd a nikkelt kiszűrjük, és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. 173 g (90%) 1,2,3, 4,6,7,12,12b-oktahidro- loe-etil- lß-karbometoxietil-12ba-indolo[2,3-a]kinolizint kapunk. A termék zónakromatográfiával meghatározott 10 Rfértéke ~0,39, futtatószer: metilénklorid és aceton 100:20 arányú elegye. Tudomásunk szerint a fenti vegyületet a szakirodalomban eddig még nem ismertették. 15 3. példa l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-lß-etil-lx-karbometoxietil-12bß-indolo[2,3-a]kinolizin 20 A 2. példa B. lépésében előállított 1,2,3,4,6,7, 12,12b-oktahidro-lj3-etil-l«-karboxietil-4-oxo-12b/3-indolo[2,3-a]kinolizint a 2. példa C. és D. lépésében leírt módon reagáltatjuk. A kitermelések hasonlók a 2. példa kitermeléseihez. A szintézis egyes 25 lépéseiben a következő termékeket kapjuk: 1,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-lß-etil-la-karbometoxietil-4-oxo-12bj3-indolo[2,3-a]kinolizin, l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-lj3-etil-l«-karbometoxietil-4-tioxo-12b/?-indolo[2,3-a]kinolizin, 30 l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l/3-etil-la-karbometoxietil-12b/?-indolo[2,3-a]kinolizin. Tudomásunk szerint a fenti vegyületeket a szakirodalomban eddig még nem írták le. 35 4. példa dl- V inkamin A. lépés: 14-oxo-E-homo-eburnán, dl-cisz-izomer 40 10 g eisz-l,2,3,4,6,7,12,12b-oktahidro-l-etil-l-karbometoxietil-indolo[2,3-a]kinolizint (az 1. példa B. lépésében előállított termék) keverés közben, nitrogénatmoszférában 140 ml toluolos nátriumterc.-amilát-oldatban [nátriumtartalom: 1,45 45 g/100 ml] oldunk. Az oldatot 10 percig 21- 22 C°on keverjük, majd 10 g ammóniumklorid 300 ml vízzel készített oldatába töltjük, toluollal extraháljuk, a szerves oldatot vízzel mossuk, nátriumszulfát fölött szárítjuk és szárazra pároljuk. A ma-50 radékot 30 ml éterrel eldörzsöljük, a kristályokat kiszűrjük, éterrel mossuk és szárítjuk. 6,43 g (71%) dl-cisz-14-oxo-E-homo-eburnánt kapunk. A színtelen, szilárd termék 164 C°-on olvad. Hozam: 71%. 55 Elemzés a C20H24ON2 képlet alapján (M = 308,4] számított: C = 77,88%, H = 7,84%, N = 9,08%, talált: C = 77,7%, H = 7,8%, N = 9,0%. 60 Infravörös spektrum: C = 0 sav jelenik meg Ultraibolya spektrum (etanolban) Maximum 242 m,u-nál E]Jm = 538 65 Maximum 268-269 m/ji-n&l E}*m = 351 6
